イフェクサーSRカプセル（ベンラファキシン）の作用機序と副作用

今回はセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬である『イフェクサーSRカプセル』について解説していきます。

イフェクサーSRカプセルとは？

 

それではまずは名前の由来からいきましょう。

 

イフェクサーはEFFEXORと表記されますが、“or”は“実行する者”を意味する接尾辞、またefficacy（有効性）に関連する “effex”を実行する者という意味でこの2つを組み合わせ命名されています。

 

SRについては”Slow Release”の略で徐放性を意味します。一般名はベンラファキシンになります。

 

イフェクサーSRカプセルの作用を簡単にお話すると『脳内のセロトニン、ノルアドレナリンの量を増やすことで神経の伝達がスムーズになり、うつ病の症状が改善する。また糖尿病性末梢神経障害などの痛みを改善する』となります。

 

それではまずうつ病が発症するメカニズム、モノアミン仮説と受容体仮説についてお話していきましょう。

うつ病発症のメカニズム

 

ここではモノアミン仮説と受容体仮説についてお話していきますが、仮説はこれ以外にもあると考えられており、うつ病発症の原因は未だ完全に解明されていないのが実情です。

 

ただ抗うつ薬の作用機序を説明するときにこれらの仮説を用いるのがわかりやすいので、今回はこの２つについて解説していきます。

モノアミン仮説

うつ病の患者様は脳内の神経伝達物質、セロトニンとノルアドレナリンが不足していると言われています。これらを（ドパミンを含めてまとめて）モノアミンといいます。

 

モノアミンが減少することによりやる気がでない、眠れないなどの症状が現れるという考え方をモノアミン仮説といいます。

■うつ病の代表的症状

精神症状	身体症状
やる気が出ない	ぐっすり眠れない
興味がもてない、楽しめない	食欲減退、体重減少
何をするにもおっくうになる	何を食べても美味しくない
イライラする	首や肩がこる、頭痛がとれない
ボーっとして集中力が低下する	体がだるい
消えてなくなりたくなる	性欲が落ちる

うつ病の代表的な症状をまとめました。これ以外にも症状がありますし、食欲についても逆に増えて体重が増加する方もいます。

 

次に情報の伝達の仕組みをみていきましょう。

 

神経細胞の末端はシナプスと呼ばれる構造を持ちます。神経細胞同士はくっついておらず、数万分の1mm程度離れており、この隙間をシナプス間隙といいます。

 

そして情報を伝達する側のシナプスを前シナプス、情報を受け取る側のシナプスを後シナプスといいます。前シナプスからモノアミンがシナプス間隙に放出され、それが後シナプスに到達し受容体と結合することで情報が伝達されます。

 

モノアミンは情報の伝達を終えると、前シナプスにあるモノアミントランスポーターにより取り込まれ再利用されます。

 

抗うつ薬は基本的にモノアミンを増やす事で効果を発揮します。ただ服用しても効果が発現するまである程度（数週間）の時間がかかります。

 

なぜ薬によりモノアミンが増えてもすぐに効果が現れないのでしょうか？これはモノアミン仮説だけでは説明がつきません。そこでもう一つの仮説が考えられています。それが受容体仮説です。

受容体仮説

受容体は後シナプスにあるモノアミンのいわゆる受け皿です。モノアミンが減少すると情報がスムーズに伝達されなくなります。

 

そこで後シナプスは少ないモノアミンを確実に捕まえようと受容体の数を増やすという荒業を繰り出します。これをアップレギュレーションといいます。

 

ただこれにより後シナプスが過剰に刺激される事で混乱し、うつ病を発症するという説が受容体仮説です。

 

抗うつ薬の服用を続けることでモノアミンの量が増えると、後シナプスは「これだけモノアミンの量が増えればもう大丈夫だろう」と徐々に受容体の数を減らします。これをダウンレギュレーションといいます。

 

モノアミンが増える事、ダウンレギュレーションが起こる事。この２つにより情報伝達の流れが正常に近い状態になるまでには時間を要します。これが抗うつ薬の作用発現に時間がかかる理由です。

イフェクサーSRカプセルの作用機序と特徴

 

イフェクサーSRカプセルは前シナプスにあるモノアミントランスポーター、中でもセロトニントランスポーターとノルアドレナリントランスポーターに選択的に作用し、セロトニンとノルアドレナリンの再取り込みを邪魔します。

 

この作用からイフェクサーSRカプセルはセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI：Serotonin-Noradrenaline Reuptake Inhibitor）と呼ばれます。

 

結果シナプス間隙のセロトニンとノルアドレナリンの量が増えることで情報の伝達がスムーズになり、うつの症状が改善するのです。セロトニンは不安や緊張を緩和し、ノルアドレナリンは意欲を高める作用があります。

 

イフェクサーは低用量では主にセロトニン系に、高用量ではセロトニン系とともにノルアドレナリン系の作用が増強させるという特徴があります。

 

またイフェクサーSRは徐放性カプセルのため、1日1回の服用で承認されています。

 

1日37.5mgから開始し、1週後より1日75mgを1日1回食後に増量します。最高は1日225mgまで。増量については1週間以上の間隔をあけて1日て75mgずつ増量します。

 

続いて代謝経路について。イフェクサーSRカプセルは肝臓で代謝されます。肝代謝酵素CYP2D6がメインでCYP3A4も一部関与しています。そのため重度の肝機能障害のある方は血中濃度が上昇し、効果が強く出過ぎてしまう可能性があるため禁忌となっています。

 

また高度の腎機能障害の方にも禁忌となっています。具体的には糸球体ろ過量が15mL/min未満の場合には血中濃度が上昇するとされており禁忌なっています（イフェクサーSRは透析ではほとんど除去されません）。

イフェクサーSRカプセルの相互作用

 

併用禁忌なのはモノアミンを分解するモノアミン酸化酵素（以下MAO）の働きを邪魔するMAO阻害薬であるエフピー（セレギリン）のみとなっています。※（）内は一般名です。

 

イフェクサーSRカプセルの服用により脳内セロトニンの量が増えます。エフピーによりセロトニンの分解を邪魔してしまうと、脳内のセロトニンの量が異常に増えてしまう事があります。

 

これにより不安な気持ちになったり、イライラしたり、興奮、震え、体が固くなる、発熱、動悸などの症状が現れるセロトニン症候群が出現する可能性があります。お薬手帳は忘れずに医師、薬剤師に見せて下さいね。

イフェクサーSRカプセルの副作用

 

まずは嘔気、嘔吐、下痢などの消化器系副作用。これは服用開始初期や増量時にみられる事があり、セロトニン受容体が刺激されることで起こると言われています。

 

これらの症状は通常１～２週間程度で治まることが多いです。ただ症状が強い場合はガスモチンなどの胃腸運動改善薬を併用することもあります。我慢せずに主治医に相談しましょう。

 

続いてアクチベーション・シンドローム。これはセロトニン５HT-2受容体が刺激されることでイライラしたり、攻撃的になったり、不安、不眠といったような症状が出現するものです。

 

衝動性も強いため、このような症状が出現した場合は医療機関を受診しましょう。特に若い方（24歳以下）は注意が必要です。ソラナックスなどのベンゾジアゼピン系の抗不安薬などとの併用で症状改善が期待できる場合があります。

 

またノルアドレナリンの量が増えることにより、血圧の上昇や頻脈などが現れる事があります。特にノルアドレナリンは前立腺のα1受容体に作用すると前立腺が収縮し、尿道を圧迫するため尿が出にくくなってしまいます。

 

そのため前立腺肥大などで尿閉のある患者様には同じSNRIのトレドミンと違い禁忌ではありませんが要注意。尿閉とは膀胱に尿が貯まっているが、出したいと思っても出てこない状態の事をいいます。

イフェクサーSRカプセルの注意事項

自己判断で中止しないこと

先ほどもお話しましたが、効果発現に時間がかかる（2～4週間）のに吐き気などの副作用は早期に出てきます。非常に厄介で、つらいのは十分わかります。ですが吐き気がみられても自己判断で中止をしないで下さいね。

 

ただこの記事をお読み頂いた方はご理解頂けるはずです。効果発現に時間がかかる理由、吐き気などの副作用も他のお薬で症状を軽くする事ができます。自己判断ではなく、必ず医師の指示を仰ぎましょう。

増量した時も悪化したと考えないこと

抗うつ薬は基本少量から開始することで徐々に体を慣らすという意味合いがあります。つまり少量から開始して目立った副作用もなかったため、通常の量にしたとお考え下さい。

医師が止めていいと言うまでは継続して服用すること

これはこの薬に限った話ではありませんが、いきなり中止すると吐き気や下痢、頭痛、不眠、不安などの症状が出てくる可能性があるからです。ちなみにこれを離脱症状といいます。そのため中止するときは徐々に量を減らしていきます。

 

また実際飲む時に「薬がない！」なんてことがないように余裕を持って定期的に医療機関を受診するようにしましょう。仕事やアルバイトなどで忙しい時などは注意して下さいね。

 

それではイフェクサーSRカプセルについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。