今回は高血圧治療薬で直接的レニン阻害剤の『ラジレス』についてお話していきます。
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ラジレスとは？
では名前の由来からいきましょう。作用機序の詳細は後述しますがラジレスはレニン－アンジオテンシン系（RAS）を抑制する（less）という作用を持ちます。RASとlessを組み合わせてRasilez：ラジレスと命名されました。一般名はアリスキレンです。
ラジレスの作用を簡単にお話すると『アンジオテンシノーゲンからアンジオテンシンⅠを生成する酵素レニンの働きを邪魔する事で血圧を下げる』となります。それでは作用機序の前にまず高血圧についてお話していきましょう。
高血圧とは？
まず血圧についてお話します。血圧とは血（液）が血管の内側の壁を押す圧力の事です。
一時的に血管に強い圧がかかる位なら問題にはなりません。しかし過度の圧力がかかる状態が長い間放置されると血管壁が圧力に抵抗して厚くなっていきます。つまり血管内が狭くなります。
すると更に圧がかかりやすくなり、血管が痛みます。そこにコレステロールなどが加わると更に血管壁が厚くなり、ますます血管内が狭くなります。その結果血管が疲弊して弾力性がなくなることで硬くなり、またもろくなっていきます。これが動脈硬化です。
高血圧は自覚症状に乏しいため、気付いた時にはかなり動脈硬化が進行していることもあります。これがサイレントキラーと言われる所以です。
動脈硬化が進行すると血液の流れが悪くなることで血の塊、いわゆる血栓ができやすくなります。これが心臓の血管で起こると心筋梗塞、脳の血管で起こると脳梗塞を引き起こします。
またこの動脈硬化は腎臓にも悪影響を及ぼします。動脈硬化により腎臓の血管が狭くなると、体に不要な老廃物をろ過する機能が低下してしまいます。また狭くなった腎臓の血管の血液の流れが悪くなると狭くなった先の部分の血圧が低下します。
すると腎臓は『血圧が低い！早く上げなければ！』と勘違いしてしまい、レニンと呼ばれる酵素を多く出すようになります。
作用機序の部分でお話しますが、レニンは血圧を上げる原因となる物質を作り出しますので更に高血圧が進行する。本当に悪循環を作り出してしまうのです。
症状がないからと高血圧を侮ってはいけません！今までお話したような合併症を予防するためにも、血圧は適正に管理する必要があります。
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ラジレスの作用機序と特徴
まず以下の図を見て下さい。
キニン・カリクレイン系とレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系のまとめになります。いずれも血圧や水、電解質を調節するシステムだと思って頂ければと思います。
先ほどお話したレニンですが、腎臓の傍糸球体細胞という部分から分泌されます。レニンはアンジオテンシノーゲンという物質をアンジオテンシンⅠという物資に変換する酵素です。
アンジオテンシンⅠは次にACE（アンジオテンシン変換酵素）によりアンジオテンシンⅡという物質に変換されます。キマーゼという酵素も関与しています。
そしてアンジオテンシンⅡがAT1受容体に結合すると、血管平滑筋収縮、Na再吸収、アルドステロンの分泌が促され、血圧が上昇します。またAT2受容体に結合すると、血管平滑筋が弛緩したり、Na排泄が促されます。つまり血圧が下がります。
レニベース等のACE阻害剤はACEの働きを邪魔することで、アンジオテンシンⅡの生成を抑える作用を持ちます。アジルバ等のARBはAT1受容体に結合しアンジオテンシンⅡがAT1受容体に結合するのを邪魔する作用を持ちます。
そして今回のラジレスはアンジオテンシノーゲンからアンジオテンシンⅠを生成する酵素レニンの働きを邪魔します。その作用から、直接的レニン阻害薬（Direct ReninInhibitor: DRI）とも呼ばれます。
アンジオテンシンⅠ以降の経路を抑制する事になるため、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系全体を抑制する事になります。結果アンジオテンシンⅠだけでなく、血管平滑筋を収縮させるアンジオテンシンⅡの生成も抑制され、血圧が下がるのです。
注意点としてラジレスは食事の影響を受けやすいという欠点があります。具体的には空腹時の服用ですと、食後よりも血中濃度が上昇するとされています。そのため毎日食後に服用している方が飲み忘れたからといって空腹時に服用すると、通常よりも効果が強く出てしまう可能性があります。
メーカーも食後を推奨しているのですから、添付文書にも『通常、成人にはアリスキレンとして150mgを1日1回【食後】に経口投与する。』と明記して頂きたいものです。
ラジレスの副作用
めまい、頭痛、腎機能障害、高カリウム血症、血管（性）浮腫、高尿酸血症、下痢などがあります。高カリウム血症はアルドステロンの分泌が減少する事により起こります。
アルドステロンは副腎皮質で作られるホルモンで、腎臓でナトリウムの再吸収、カリウムの排泄を促す作用を持ちます。これがラジレスにより抑えられますのでカリウムの量が増えるのです。
続いて血管（性）浮腫。これも注意が必要です。原因はハッキリしていません。症状としてはのど、舌、唇、皮膚などがいきなり腫れてしまうなどがあります。特にのどが腫れると呼吸ができなくなる可能性がありますので、ちょっとでも違和感を感じたら病院を受診するようにしましょう。
ラジレスの注意事項
ラジレスは妊婦又は妊娠している可能性のある方には投与する事ができません。禁忌です。理由として妊婦の羊水が減少したり、胎児に奇形が生じたり最悪死亡してしまう可能性があるからです。
更に糖尿病患者様には併用禁忌の薬剤があります。先程お話ししたレニベース等のACE阻害剤、アジルバ等のARBです。両者の併用により血圧が下がり過ぎたり、腎機能低下、高カリウム血症などの有害事象が出やすくなるためです。※糖尿病でない方は併用注意となります。
また抗真菌薬のイトリゾール、免疫抑制剤のシクロスポリンも併用禁忌となります。これらの薬によりラジレスの排泄が抑制され血中濃度が上昇し、効果が強く出過ぎたり、副作用が発現する可能性があります。お薬手帳は忘れずに医師、薬剤師に見せて下さいね。
最後にもう一点。一包化ができません。吸湿性が非常に高いためです。服用直前にヒートから取り出すようにしましょう。当然ですが、事前の粉砕もできません。
それではラジレスについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。
