ルジオミール（マプロチリン）の作用機序と副作用|四環系抗うつ薬

今回は四環系抗うつ薬のルジオミールについて解説していきます。

ルジオミールとは？

 

まずは名前の由来からいきましょう。ルジオミールの名前の由来は特にないそうです。一般名はマプロチリンになります。

 

ルジオミールの作用を簡単にお話すると『脳内のノルアドレナリンの量を増やすことで、神経の伝達がスムーズになり、うつ病の症状が改善する。』となります。

 

それではまずうつ病が発症するメカニズム、モノアミン仮説と受容体仮説についてお話していきましょう。

うつ病発症のメカニズム

 

ここではモノアミン仮説と受容体仮説についてお話していきますが、仮説はこれ以外にもあると考えられており、うつ病発症の原因は未だ完全に解明されていないのが実情です。

 

ただ抗うつ薬の作用機序を説明するときにこれらの仮説を用いるのがわかりやすいので、今回はこの２つについて解説していきます。

モノアミン仮説

うつ病の患者様は脳内の神経伝達物質、セロトニンとノルアドレナリンが不足していると言われています。これらを（ドパミンを含めてまとめて）モノアミンといいます。

 

モノアミンが減少することによりやる気がでない、眠れないなどの症状が現れるという考え方をモノアミン仮説といいます。

 

■うつ病の代表的症状

精神症状	身体症状
やる気が出ない	ぐっすり眠れない
興味がもてない、楽しめない	食欲減退、体重減少
何をするにもおっくうになる	何を食べても美味しくない
イライラする	首や肩がこる、頭痛がとれない
ボーっとして集中力が低下する	体がだるい
消えてなくなりたくなる	性欲が落ちる

うつ病の代表的な症状をまとめました。これ以外にも症状がありますし、食欲についても逆に増えて体重が増加する方もいます。

 

次に情報の伝達の仕組みをみていきましょう。

 

神経細胞の末端はシナプスと呼ばれる構造を持ちます。神経細胞同士はくっついておらず、数万分の1mm程度離れており、この隙間をシナプス間隙といいます。

 

そして情報を伝達する側のシナプスを前シナプス、情報を受け取る側のシナプスを後シナプスといいます。前シナプスからモノアミンがシナプス間隙に放出され、それが後シナプスに到達し受容体と結合することで情報が伝達されます。

 

モノアミンは情報の伝達を終えると、前シナプスにあるモノアミントランスポーターにより取り込まれ再利用されます。

 

抗うつ薬は基本的にモノアミンを増やす事で効果を発揮します。ただ服用しても効果が発現するまである程度（数週間）の時間がかかります。

 

なぜ薬によりモノアミンが増えてもすぐに効果が現れないのでしょうか？これはモノアミン仮説だけでは説明がつきません。そこでもう一つの仮説が考えられています。それが受容体仮説です。

受容体仮説

受容体は後シナプスにあるモノアミンのいわゆる受け皿です。モノアミンが減少すると情報がスムーズに伝達されなくなります。

 

そこで後シナプスは少ないモノアミンを確実に捕まえようと受容体の数を増やすという荒業を繰り出します。これをアップレギュレーションといいます。

 

ただこれにより後シナプスが過剰に刺激される事で混乱し、うつ病を発症するという説が受容体仮説です。

 

抗うつ薬の服用を続けることでモノアミンの量が増えると、後シナプスは「これだけモノアミンの量が増えればもう大丈夫だろう」と徐々に受容体の数を減らします。これをダウンレギュレーションといいます。

 

モノアミンが増える事、ダウンレギュレーションが起こる事。この２つにより情報伝達の流れが正常に近い状態になるまでには時間を要します。これが抗うつ薬の作用発現に時間がかかる理由です。

ルジオミールの作用機序と特徴

 

ルジオミールは前シナプスにあるモノアミントランスポーターのうち、ノルアドレナリントランスポーターに選択的に作用し、ノルアドレナリンの再取り込みを邪魔します。

 

これによりシナプス間隙のノルアドレナリンの量が増え、情報の伝達がスムーズになり、うつの症状が改善するのです。ノルアドレナリンは意欲を高める作用があります。

 

ちなみにルジオミールはセロトニンの再取り込みの阻害はしません。ただ他の受容体にも作用してしまうのは三環系抗うつ薬と同じです。

 

例えばヒスタミンが受容体に結合するのを邪魔する抗ヒスタミン作用。これにより眠気が出現する可能性が。またアセチルコリンが受容体に結合するのを邪魔する抗コリン作用。これにより口渇や便秘、排尿傷害、かすみ目、ふらつきなどが見られる事があります。

 

三環系抗うつ薬よりも即効性があると言われており、1週間以内（平均4日程度）には効果が現れます。ただし抗うつ作用は三環系抗うつ薬に劣ります。

 

またルジオミールは慢性疼痛に応用される事があります。「なんでうつの薬なのに痛みに効くんだろう？」と思われる方もいらっしゃると思いますので簡単に説明します。

 

脳には下行性痛覚抑制系という神経があるのですが、これは文字通り痛みを抑える作用を持っています。そしてこの下行性痛覚抑制系はセロトニン、ノルアドレナリンにより活性化する事がわかっています。

 

ルジオミールによりノルアドレナリンが増えると下行性痛覚抑制系が活性化し、痛みを抑える事ができるのです。

 

この作用はSNRIや三環系、四環系の抗うつ薬の多くは持ち合わせていますが、実際適応があるのは僅かです。ちなみにルジオミールは適応外となります。

ルジオミールの副作用

 

三環系抗うつ薬よりも副作用は全体的に軽いです。先述したように、内容的には大差はありません。抗コリン作用による口渇、便秘、目のかすみ、排尿傷害など。また抗ヒスタミン作用による眠気。

 

更にルジオミールはα1受容体遮断作用をもつため、血管が拡張することにより起立性低血圧を起こし、特に高齢者では転倒の危険もあるため注意が必要です。

 

また大量に投与されるケースもあり、過量投与により痙攣、不整脈、昏睡、せん妄などが現れることがあります。そのため心臓に疾患のある方への投与はなるべく控えます。

 

痙攣についてはルジオミールは他の薬剤よりも起こしやすいとされています。そのため痙攣性の疾患や以前に痙攣を起こした事のある患者様には禁忌となっており使用できません。

 

またノルアドレナリンの量が増えることにより、血圧の上昇や頻脈などが現れる事があります。特にノルアドレナリンは前立腺のα1受容体を刺激すると前立腺が収縮し、尿道を圧迫します。

 

更に抗コリン作用により膀胱収縮も抑えられ、尿が出にくくなってしまいます。そのため前立腺肥大などで尿閉のある患者様にはルジオミールは禁忌となっており使用できません。尿閉とは膀胱に尿が貯まっているが、出したいと思っても出てこない状態の事をいいます。

ルジオミールの相互作用

 

併用禁忌なのはモノアミンを分解するモノアミン酸化酵素（以下MAO）の働きを邪魔するMAO阻害薬であるエフピー（セレギリン）のみとなっています。※（）内は一般名です。

 

ルジオミールの服用により脳内セロトニンの量が増えます。エフピーによりセロトニンの分解を邪魔してしまうと、脳内のセロトニンの量が異常に増えてしまう事があります。

 

これにより不安な気持ちになったり、イライラしたり、興奮、震え、体が固くなる、発熱、動悸などの症状が現れるセロトニン症候群が出現する可能性があります。お薬手帳は忘れずに医師、薬剤師に見せて下さいね。

ルジオミールの注意事項

自己判断で中止しないこと

先ほどもお話しましたが、効果発現に時間がかかるのに吐き気などの副作用は早期に出てきます。非常に厄介で、つらいのは十分わかります。ですが吐き気がみられても自己判断で中止をしないで下さいね。

 

ただこの記事をお読み頂いた方はご理解頂けるはずです。効果発現に時間がかかる理由、吐き気などの副作用も他のお薬で症状を軽くする事ができます。自己判断ではなく、必ず医師の指示を仰ぎましょう。

増量した時も悪化したと考えないこと

抗うつ薬は基本少量から開始することで徐々に体を慣らすという意味合いがあります。つまり少量から開始して目立った副作用もなかったため、通常の量にしたとお考え下さい。

医師が止めていいと言うまでは継続して服用すること

これはこの薬に限った話ではありませんが、いきなり中止すると吐き気や下痢、頭痛、不眠、不安などの症状が出てくる可能性があるからです。ちなみにこれを離脱症状といいます。そのため中止するときは徐々に量を減らしていきます。

余裕を持って医療機関を受診すること

最後にもう一つ注意。実際飲む時に「薬がない！」なんてことがないように余裕を持って定期的に医療機関を受診するようにしましょう。仕事やアルバイトなどで忙しい時などは病院を受診するのを忘れてしまう事がありますから。

 

それではルジオミールについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。