ヒドロクロロチアジド錠「トーワ」の作用機序と副作用|チアジド系利尿薬

今回は降圧利尿薬でチアジド系利尿薬のヒドロクロロチアジドについてお話していきます。

ヒドロクロロチアジドとは？

それでは名前の由来からいきたいところですが、こちらの商品は一般名がそのまま名称に使用されています。

元々ダイクロトライドという名称で先発品が販売されていました（現在発売中止）。そのダイクロトライドの後発品として東和薬品よりニュートライドという名称で販売されていましたが、名称変更がありヒドロクロロチアジド錠となったわけです。

ヒドロクロロチアジドの作用を一言で言うと、「腎臓に働きかけて尿量を増やすことで血液中の過剰な水分が減少し、浮腫（むくみ）がとれ、血圧が下がる」となります。それではまず高血圧について簡単にお話していきます。

高血圧とは？

まず血圧についてお話します。血圧とは血（液）が血管の内側の壁を押す圧力のことです。一時的に血管に強い圧がかかるくらいなら特別問題にはなりません。しかし過度の圧力がかかる状態が長い間放置されると血管壁が圧力に抵抗して厚くなっていきます。

つまり血管内が狭くなります。すると更に圧がかかりやすくなり血管が痛みます。そこにコレステロールなどが入り込むと更に血管壁が厚くなり、ますます血管内が狭くなります。

その結果血管が疲弊して弾力性がなくなることで硬くなり、またもろくなっていきます。これが動脈硬化です。

高血圧は自覚症状に乏しいため、気付いた時にはかなり動脈硬化が進行していることもあります。これがサイレントキラーと言われる所以です。

動脈硬化が進行すると血液の流れが悪くなることで血の塊、いわゆる血栓ができやすくなります。これが心臓の血管で起こると心筋梗塞、脳の血管で起こると脳梗塞を引き起こします。

またこの動脈硬化は腎臓にも悪影響を及ぼします。動脈硬化により腎臓の血管が狭くなると、体に不要な老廃物をろ過する機能が低下してしまいます。また狭くなった腎臓の血管の血液の流れが悪くなると狭くなった先の部分の血圧が低下します。

すると腎臓は『血圧が低い！早く上げなければ！』と勘違いしてしまい、レニンと呼ばれる酵素を多く出すようになります。レニンは血圧を上げる原因となる物質を作り出しますので更に高血圧が進行する。本当に悪循環を作り出してしまいます。

症状がないからと高血圧を侮ってはいけません！今までお話したような合併症を予防するためにも、血圧は適正に管理する必要があります。

心不全とは？

心不全は病名ではなく、心臓の機能が低下したことにより、血液を全身に送り出すことが十分にできなくなった状態のことをいいます。心筋梗塞や狭心症などの虚血性心疾患、高血圧などによる心筋症や不整脈、弁膜症など様々な病気が心不全の原因となります。

心臓の機能が低下することは非常に危険であることは皆さんご承知のことと思います。そのため心臓は多少機能が低下したくらいでしたらそれを補うだけの余力を残しているのです。これを代償作用といいます。

しかしその余力を使い果たしてしまうと動悸や息切れ、呼吸困難、むくみ、体がだるい、すぐに疲れてしまうなどの症状が現れてきます。心不全の症状が現れた時には心臓は相当疲れている、ということを認識してください。

心不全には急性心不全と慢性心不全があり、前者は急激に心臓の機能が低下するもの、後者は徐々に心臓の機能が低下していくものです。要は余力を急激に使い果たすか、徐々に使い果たすかの違いです。

さて先ほど心不全の症状についてお話しましたが、どのようにしてこれらの症状が現われるのかもう少し詳しくみていきましょう。

血液が心臓（左心室）を出て全身を巡り、再び心臓（右心房）に戻ってくる循環を体循環、心臓（右心室）を出て肺を通り心臓（左心房）に戻る循環を肺循環といいます。

心不全の多くは左心室の機能が低下することにより起こります。左心室の機能が低下すると、全身の臓器や筋肉に酸素や栄養素を十分に運ぶことができなくなります。このため体がだるくなる、すぐに疲れるなどの症状が現れるのです。

また血液の流れが滞ることで、行き場を失い血管の周囲に水分が染み出してしまいます。これがいわゆる浮腫（むくみ）です。足に多く見られます。

特に肺で血液の流れが滞る（肺うっ血）とガス交換が十分にできなくなるため、息切れや呼吸困難が生じ、更に血液の酸素濃度が低下するため、皮膚や粘膜が青紫色になります。これをチアノーゼといいます。

チアノーゼを解消しようと心臓が頑張りますので心拍数が増加して動悸が生じます。肺うっ血が更に進行すると肺が水浸しになる肺水腫となり、非常に危険です。すぐに病院を受診する必要があります。

他に腎臓を流れる血液の量も低下しますので、これにより尿量が低下するため体重が増加します。夜間頻尿が増えるのは仰向けになると下肢に溜まっていた水分が腎臓に流れるからです。

このように心不全にはさまざまな症状が現れます。それでは続いて尿の排泄のしくみについて見て行きましょう。

尿の排泄のしくみ

腎臓には体に不要な物がつまった血液が送られてきます。ただ必要な物も多く入っているため、そのまま全部捨てるわけにはいきません。そこで腎臓の糸球体という場所で血液を一度濾過します。糸球体は目が非常に細かいため、赤血球や白血球などの大きい物は濾過されないようになっています。

糸球体で濾過されたものを『原尿』といいますが、原尿はそのまま全て排泄されるわけではありません。なぜなら原尿は150Lもあり、さらに体に不要な物だけでなく糖分や電解質など体に必要な物も多く含まれているんですね。

最終チェックを行うのが尿細管という場所です。尿細管は近位尿細管、ヘンレ係蹄上行脚、ヘンレ係蹄下行脚、遠位尿細管、集合管と大きく5つに分けることができます。

※Naの再吸収の割合：近位尿細管で70％、ヘンレループで20％、遠位尿細管で7％、集合管で3％

それぞれの働きを簡単にまとめると、上の表のようになります。最終的に尿として排泄されるのは約1%で、1.5Lほどです。

ヒドロクロロチアジドの作用機序と特徴

遠位尿細管にはNa⁺-Cl^–共輸送体という部分があります。Na⁺-Cl^–共輸送体はNa（ナトリウム）、Cl（クロール）の再吸収に関わっています。

チアジド系のヒドロクロロチアジドはNa⁺-Cl^–共輸送体の働きを邪魔する作用を持ち、これによりNa、Clの再吸収が阻害されます。Naと水は同じ動きをしますので、体の中の余分な水分が排出されることでむくみがとれ、血圧が下がるのです。

ヒドロクロロチアジドはその作用から浮腫や肺うっ血など体液が過剰であると判断された際に使用されます。ちなみに利尿作用はループ利尿薬に劣りますが、降圧作用はチアジド系が上回ります。

降圧作用は服用開始初期には循環血流量が低下することにより、長期的には末梢血管が拡張することによると考えられています。

チアジド系利尿薬は作用部位である遠位尿細管に到達しなければ効果を発揮することができません。そのため無尿、急性腎不全の患者様には禁忌となります。腎機能が低下している場合はループ利尿薬を使用します。

またチアジド系利尿薬により体液量が減少すると、交感神経系やレニン・アンジオテンシン系が活性化し、近位尿細管にてナトリウムの再吸収が増大すると同時に水に加えCa（カルシウム）、尿酸の再吸収が起こります。そしてカリウムの排泄が起こります。これらは長期間にわたって服用すると出現します。

これにより高カルシウム血症や高尿酸血症が起こる可能性があります。また低カリウム血症によるインスリンの効き目が落ちることによる高血糖にも注意が必要。

またチアジド系利尿薬は夜間頻尿を避けるため基本午前中に服用しますが、ヒドロクロロチアジドは服用後2時間以内に作用が発現し6～12時間程度持続します。午後に服用すると睡眠を妨げる可能性がありますので注意が必要です。

ヒドロクロロチアジドの副作用について

まずは低ナトリウム血症と低カリウム血症。ナトリウムとカリウムの再吸収が阻害されるため、過剰に排泄されてしまう可能性があります。また脱水にも注意が必要です。

また、めまいやふらつきなどがみられる場合がありますので、高所作業や自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意するようにしましょう。

他の副作用として挙げられるのは高血糖、高尿酸血症、高カルシウム血症です。高尿酸血症については高尿酸血症治療薬を併用することもあります。

ヒドロクロロチアジドは長期的に服用するケースが多いため、これらの副作用には十分注意が必要です。特に高齢者では出現しやすいです。

それではヒドロクロロチアジドについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。