ジゴシン（ジゴキシン）の作用機序と副作用|心不全治療薬

今回は心不全治療薬でジギタリス製剤のジゴシンについてお話していきます。

ジゴシンとは？

それではまず名前の由来からいきましょう。これはもうそのまんまです。一般名Digoxin：ジゴキシンからDIGOSIN：ジゴシンと命名されています。

 

ジゴシンの作用を簡単に説明すると、「心臓の収縮力を増強し、脈をゆっくりにすることで心不全症状を改善する」となります。

 

それではまず、刺激伝導系について簡単にお話していきたいと思います。

刺激伝導系とは？

刺激伝導系についてお話します。心臓には固有心筋（作業心筋）と特殊心筋と呼ばれる筋肉があります。

 

固有心筋は拡張と収縮、いわゆるポンプ機能としての役割を持ち、一方の特殊心筋は電気的刺激を起こしてそれを固有心筋に伝える役割を持ちます。

 

固有心筋は自分だけでは動くことができません。特殊心筋の電気的刺激を受けてはじめてポンプ活動を行うことができるのです。

 

この特殊心筋の電気的刺激が伝わっていく通路を刺激伝導系と言います。

 

この刺激伝導系についてもう少し詳しく見ていきましょう。下の心臓の断面図を見て下さい。

 

まず右心房の上の洞結節（洞房結節）で電気的刺激が発生します。この電気的刺激は心房を伝わり、心房を収縮させた後、房室結節に到達します。

 

房室結節に集合した電気的刺激はヒス束を通り、続いて心室中隔の両側を左脚・右脚の二手に分かれて進んでいきます。

 

そして心室全体に広がるプルキンエ線維に刺激が伝わると心室が収縮するのです。

 

電気的刺激は基本洞結節で発生しますが、房室結節、ヒス束、プルキンエ線維も電気的刺激を発生させる能力を持っています。

 

仮に洞結節の電気的刺激が不十分な場合でも、それを補うことができるのです。

 

しかしこの刺激伝導系のどこかで異常が生じるとどうなるでしょう。心臓が規則正しく収縮できなくなることが想像できるかと思います。これがいわゆる不整脈です。
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心筋の興奮とイオンの働き

心筋は電気的刺激を受けて興奮するとお話しました。これは心筋細胞の内外を陽イオン（カリウム、カルシウム、ナトリウム）が移動することにより起こります。

 

細胞膜にはNa⁺-K⁺ポンプと呼ばれる構造があり、3個のNa⁺を細胞外へ出し、2個のK⁺を細胞内へ取り込む働きを持っています。

 

これにより細胞内の陽イオンが1個少なくなるため、細胞内は－に、細胞外は＋になっています。

 

Na⁺-K⁺ポンプにより、K⁺は細胞外よりも細胞内の方が多くなっているため、細胞外に出て濃度を均一に保とうとします。しかし細胞内は－に傾いており、K⁺は外に出ていけません。

 

このK⁺が移動できない状態を静止電位と言います。また細胞内外で電位差が生じているこの状態を分極と言います。

 

さてこの時に電気的刺激を受けると、普段閉じているNaチャネル（Na⁺の出入り口）が開きます。

 

すると細胞内は－に傾いていますから、Na⁺が一気に細胞内に入り込むことで細胞内が＋になります。

 

これにより活動電位が生じると細胞が興奮し、心筋が収縮します。電位差に変化が生じる、分極状態でなくなるこの状態を脱分極と言います。

 

ただ、Naチャネルはすぐに閉じてしまうため、これだと活動電位を維持することができません。

 

そこで次にCaチャネルが開きます。細胞内にCa²⁺が入ってくると細胞内が+になり、K⁺が細胞外に出ていけるようになります。

 

細胞内に入ってくるCa²⁺と細胞外に出て行くK⁺の量が平衡状態となり、活動電位を持続させることができるのです。

 

しばらくするとCaチャネルは閉じますが、Kチャネルの一部は常に開いていますのでK⁺だけが出て行く状態になります。

 

その結果、細胞の興奮がおさまり静止電位に戻ります。この分極状態に戻る過程を再分極と言います。

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ジゴシンの作用機序と特徴

先ほど心筋の細胞膜にはNa⁺-K⁺ポンプ（Na⁺/K⁺-ATPase）と呼ばれる構造があり、3個のNa⁺を細胞外へ出し、2個のK⁺を細胞内へ取り込む働きを持っているとお話しました。

 

ジゴシンはこのNa⁺-K⁺ポンプの働きを邪魔する作用を持ちます。つまり心筋内のNa^＋が増えることになります。

 

心筋にはNa⁺-K⁺ポンプ以外にも、細胞内へNa^＋を取り込み、Ca^2＋を細胞外へと出すNa^＋/Ca^2＋交換系という部分もあります。

 

しかしジゴシンにより心筋内のNa⁺が増えるとNa^＋/Ca^2＋交換系は「Na⁺が多くなってきたから外に出すか」となんと通常とは反対の働きをし始めるのです。

 

つまり細胞内へCa^2＋を取り込み、Na^＋を細胞外へ出そうとします。これにより心筋内のCa^2＋が増え、心筋の収縮力が増強されるというわけですね。

 

ジゴシンの特徴として腎排泄型であることが挙げられます。腎機能が低下している方は排泄が遅延する可能性があるため、1回量を減量したり、投与間隔を延長するなどして対応します。

 

また有効域と中毒域が近いため、Therapeutic Drug Monitoring（以下TDM）を行う事が大切です。

 

TDMとは薬物血中濃度を測定する事で、想定した有効血中濃度に達しており、また副作用を招くような中毒域に達していないかを確認する目的で行います。

 

ジゴシンは投与直前の血中濃度（Trough（トラフ）値と言います）を指標とします。有効血中濃度は0.8～2.0ng/mLとされています。

ジゴシンの副作用

注意が必要なのはジギタリス中毒。血中濃度が1.5ng/mL以上になると出やすくなります。

 

吐き気、嘔吐、下痢などの消化器症状、光がないのにちらちら見える、黄色に見える、かすむなどの視覚異常、めまいや頭痛、物事を認識できない（見当識障害）などの精神神経症状、徐脈、不整脈などの循環器症状などが主な症状です。

 

また低カリウム血症、腎機能障害のある方は注意が必要です。

 

カリウムが少なくなるとNa⁺-K⁺ポンプがうまく機能しなくなり、ジギタリスの作用が増強されてしまいます。

 

また、腎機能障害については先ほどお話した通り、ジゴキシンの排泄が遅延することで血中濃度が上昇するためです。

 

心不全の患者様は低カリウム血症を引き起こすラシックスなどのループ利尿薬、フルイトランなどのチアジド系利尿薬と併用されることが多いため注意が必要です。

ジゴシンの相互作用（飲み合わせ）

カルシウム注射剤（カルチコールなど）、スキサメトニウム製剤（レラキシンなど）は原則併用禁忌

です。

 

前者は静注することで血中カルシウム濃度が急激に上昇し、不整脈を誘発しやすくなるため。

 

後者は血中カリウム増加作用とカテコールアミン放出作用により重篤な不整脈を誘発する危険性があるためです。

 

それではジゴシンについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。