今回は糖尿病治療薬でSGLT2阻害薬の『カナグル』についてお話していきます。
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カナグルとは？
カナグルは世界40ヶ国以上で承認されており、田辺三菱製薬が開発した純国産の糖尿病薬です。
最近は海外の薬を輸入するケースが増えていますからね。国内メーカーにはぜひ頑張って頂きたいところです。
では名前の由来行きましょう。カナグルの一般名はCanagliflozin（カナグリフロジン）です。
服用により糖（Glucose）を排泄し、『健常者と同じような生活を送りたい』という希望を叶（CANA）える。CANAとGluを組み合わせてcanaglu：カナグルと命名されました。
カナグルの作用を一言で言うと、「体の中の過剰な糖を尿と一緒に出す事で血糖値を下げる」となります。それではまず、SGLTについて解説していきます。
SGLTとは？
SGLTは先ほどちょっとお話ししましたが、sodium-glucose transporterの略になります。日本語ではナトリウム・グルコース共輸送体と呼ばれます。SGLTは細胞の表面に存在するタンパク質の一つです。
SGLTはブドウ糖やナトリウムなどを細胞内に取り込むという働きを持っています。この働きにより、健常な方は尿に糖が出ないわけです。
SGLTにはサブタイプ（種類）がいくつかあり、糖の吸収に関わっているのは2つあります。1つはSGLT1で主に小腸に、もう1つはSGLT2で主に腎臓の近位尿細管に存在します。
続いて尿が作られた後、体から排泄されるまでの流れを確認していきましょう。
尿の排泄のしくみ
腎臓には体に不要な物がつまった血液が送られてきます。ただ必要な物も多く入っているため、そのまま全部捨てるわけにはいきません。
そこで腎臓の糸球体という場所で血液を一度濾過します。糸球体は目が非常に細かいため、赤血球や白血球などの大きい物は濾過されないようになっています。
糸球体で濾過されたものを原尿といいますが、原尿はそのまま全て排泄されるわけではありません。
なぜなら原尿は150Lもあり、さらに体に不要な物だけでなく糖分や電解質など体に必要な物も多く含まれているんですね。
よく考えてみてください。いきなり2Lのペットボトル75本分の水分や栄養分、塩分などが体から出て行ったらどうなるか。想像しただけでも恐ろしいですよね！
そこで最終チェックを行うのが尿細管という場所です。尿細管は近位尿細管、ヘンレ係蹄上行脚、ヘンレ係蹄下行脚、遠位尿細管、集合管と大きく5つに分けることができます。
ちなみに糸球体と尿細管を合わせてネフロンといい、腎臓1個につき約100万個存在します。
| 名称 | 再吸収される主な物質 |
| 近位尿細管 |
ブドウ糖、アミノ酸、Na、K、重炭酸イオン（HCO3-）水分 |
| ヘンレ係蹄（ループ） | 電解質（Na、Cl、K）、水分 |
| 遠位尿細管 | 電解質（Na）、水分 |
| 集合管 | 電解質（Na）、水分 |
※Naの再吸収の割合：近位尿細管で70％、ヘンレループで20％、遠位尿細管で7％、集合管で3％
それぞれの働きを簡単にまとめると、上の表のようになります。最終的に尿として排泄されるのは約1%で、1.5Lほどです。
糖尿病の患者さんは血糖値が高くなってくると、腎臓にたくさん糖分が送られてしまいます。その結果5つの過程（近位尿細管～集合管）でもブドウ糖が血液に戻りきれず（再吸収しきれず）尿の中に糖が残ってしまうんですね。
これが糖尿病と呼ばれる所以です。文字通り「糖が尿に出る病気」となります。
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カナグルの作用機序と特徴
もう一度表を見て下さい。
| 名称 | 再吸収される主な物質 |
| 近位尿細管 |
ブドウ糖、アミノ酸、Na、K、重炭酸イオン（HCO3-）水分 |
| ヘンレ係蹄（ループ） | 電解質（Na、Cl、K）、水分 |
| 遠位尿細管 | 電解質（Na）、水分 |
| 集合管 | 電解質（Na）、水分 |
※Naの再吸収の割合：近位尿細管で70％、ヘンレループで20％、遠位尿細管で7％、集合管で3％
ブドウ糖の再吸収を行うのは主に近位尿細管ですね。
SGLT1と2は糖の再吸収に関わっていますが、主に行うのはSGLT2で全体の90%を占め、SGLT1はわずか10%に過ぎません。
つまりSGLT2の働きを阻害してあげればブドウ糖の大部分は再吸収されず尿と一緒に排泄される。その結果血糖値は下がるという事になりますよね。
これがカナグルの作用機序になります。
ちなみにSGLT2阻害薬は、SGLT1よりも圧倒的にSGLT2を阻害するからSGLT2阻害薬と言われているだけで、SGLT1を全く阻害しないわけではありません。
その中でもカナグルは一番SGLT2に対する選択性が低いという特徴があります。逆に言うと一番SGLT1を阻害するとも言えるでしょう。
ただ血糖降下作用について、SGLT2に一番選択性が高いジャディアンスと差があるかというと、正直な所そこまでの差はないようです。
やはり一定以上阻害する事ができれば、それ以上は頭打ちになると考えて良さそうですね。
さてSGLT1は主に小腸に存在します。SGLT1を阻害してしまうと、腸内の糖の吸収が阻害され、吸収されなかった糖が大腸に到達すると、腸内細菌により発酵され、ガスが発生します。
その結果腹部膨満感（お腹が張る感じ）や放屁（おなら）、下痢などの症状が発生する可能性があります。
では一番SGLT1を阻害するカナグルは他のSGLT2阻害薬と比較して、「腹部症状が出やすいのでは？」思われるのは当然かと思います。
高用量（海外では300mgまで使用可）では糖の吸収が遅れることで、食後過血糖を改善するグルコバイなどのαグルコシダーゼ阻害薬と同じような作用を発揮するとも言われているようです。
これを見る限り腹部症状の出現率が上がりそうですが、他のSGLT2阻害薬とは大きな差はないとされています。
またSGLT1は心臓にも存在するため、当然心臓への影響も心配されますが、特別カナグルに心臓系の副作用が多いかというと、それもないとの事。
いいこと尽くめな感じですが…市販後の報告を待ちたいですね。
カナグルにはダイエット効果、体重減少作用があるって本当？
血圧、特に収縮期血圧を下げる作用があり、これは体液量が減少することによるものとされています。
また体重減少作用も報告されています。これは糖分が再吸収されず排泄されてしまうため、エネルギーを作るのに脂肪を使うんですね。
メインの作用である糖分、水分の排出に加え、脂肪を燃焼させることで体重が減少するというわけです。
カナグルの効能効果・用法用量
朝に服用するのは夜間頻尿を避けるためですね。
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注意すべき患者さんは？
ただし誰にでもおすすめできるかというとそうではありません。注意すべき患者さんについてみていきましょう。
高齢者
高齢者は自覚症状に乏しいため、尿量増加により実は脱水に陥っている可能性もあります。また腎機能も低下していることが多いです。
特に夏場は十分に注意する必要があるでしょう。
また体重減少の作用があることは上で述べましたが、サルコペニアには注意が必要です。サルコペニアとは加齢に伴う筋肉量の低下を意味します。
元々筋肉量の少ない痩せ型の人が服用するとサルコペニアが進行し、高齢者では転倒や骨折に繋がる可能性もありますので注意が必要です。
ビグアナイド系、利尿剤服用中の方
ビグアナイド系や利尿剤との併用にも十分注意が必要です。メトホルミン（商品名：メトグルコ）はビグアナイド系と呼ばれる糖尿病のお薬ですが、副作用として乳酸アシドーシスがあり、それは脱水の時に出現する可能性が高くなります。
またラシックスなどの利尿剤もSGLT2阻害薬との併用で尿量が増加し、脱水を起こしやすくなります。
女性
膀胱炎や腎盂腎炎等の尿路感染症
を起こしやすくなります。
SGLT2阻害薬は尿と一緒に糖を出す。言い換えると栄養分を尿として出す、つまりそれは「細菌等のばい菌からしたらごちそう」なわけです。
糖を使って細菌がどんどん増えてしまうことで尿路感染症を引き起こす可能性があります。ただし海外では比較的多い副作用ですが、日本人では比較的少ないと言われています。
理由として、日本人は欧米人よりも風呂に入る頻度が高いことが示唆されています。ウォシュレットがあるのも大きいでしょうね。
腎機能が悪い方
これは薬の作用が強く出るのではなく、本来の効果を発揮できないということです。
腎機能が低下すると原尿を作る際に糖がうまく濾過されないため、SGLT2阻害薬を服用しても尿と一緒に出す糖が少なくなり効果が期待できないのですね。
カナグルの副作用について
主な副作用は脱水、頻尿、口渇、尿路感染症などです。脱水予防のため水分摂取は意識的に行うべきでしょう。
服用中はいつもよりペットボトル1本分（500ml程度）は多く飲むようにした方がいいですね。
尿路感染症については水分摂取と清潔にする事が大切です。普段あまりお風呂に入らない方も、この薬が処方されたら毎日入ることをおすすめします。
SGLT2阻害薬はインスリンに依存せず血糖値を下げます。そのため単剤では低血糖は起こしにくいとされています。
ただしアマリールなどのSU（スルホニルウレア）系はインスリン分泌を促進するため、併用する場合は注意が必要です。
また、SGLT2阻害薬に特徴的な副作用として皮膚障害が挙げられます。現段階では皮膚障害が起こる機序はまだわかっていませんが、最近では脱水に起因するとも考えられています。
カナグルをおすすめできる人、できない人
以上から…
男性、若い、肥満、罹病期間が短い方（腎機能が比較的保たれている可能性が高いため）
高齢者、女性、痩せている方、腎機能が低下している方
といった所でしょうか。
それではカナグルについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。
出典：
カナグル錠100mg 添付文書・インタビューフォーム
