今回はループ利尿薬の「ダイアート」についてお話していきます。
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ダイアートの名前の由来は？どんな薬？
それではまず名前の由来から。Diuresisは”利尿”、Artは”創造”を意味します。利尿を創造するという意味を込めてDiart：ダイアートと命名されています。
ダイアートの作用を簡単に説明すると、「腎臓に働きかけて尿量を増やすことで、血液中の過剰な水分が減少し、浮腫（むくみ）がとれ、血圧が下がる」となります。
詳しい作用機序に移る前に、心不全について簡単に説明していきたいと思います。
心不全とは？
心不全は病名ではなく、心臓の機能が低下したことにより、血液を全身に送り出すことが十分にできなくなった状態のことをいいます。
心筋梗塞や狭心症などの虚血性心疾患、高血圧などによる心筋症や不整脈、弁膜症など様々な病気が心不全の原因となります。
心臓が動かなくなったら死んでしまうわけですから、心臓の機能が低下することは非常に危険であるということは皆さんおわかりのことと思います。
そのため、心臓は多少機能が低下しても、それを補うだけの余力を残しているのです。これを代償作用といいます。
しかしその余力を使い果たしてしまうと動悸や息切れ、呼吸困難、むくみ、体がだるい、すぐに疲れてしまうなどの症状が現れてきます。
つまり、心不全の症状が現れた時には心臓は相当疲れている、と認識して頂く必要があります。
心不全には急性心不全と慢性心不全があり、前者は急激に心臓の機能が低下するもの、後者は徐々に心臓の機能が低下していくものです。
要は余力を急激に使い果たすか、徐々に使い果たすかの違いです。
先ほど心不全の症状についてお話しましたが、どのようにしてこれらの症状が現われるのかもう少し詳しくみていきましょう。
血液が心臓（左心室）を出て全身を巡り、再び心臓（右心房）に戻ってくる循環を体循環、心臓（右心室）を出て肺を通り心臓（左心房）に戻る循環を肺循環といいます。
心不全の多くは左心室の機能が低下することにより起こります。左心室の機能が低下すると、全身の臓器や筋肉に酸素や栄養素を十分に運ぶことができなくなります。
このため体がだるくなる、すぐに疲れるなどの症状が現れるのです。
また血液の流れが滞ることで、行き場を失った血液が血管の周囲に水分が染み出してしまいます。これがいわゆる浮腫（ふしゅ：むくみのこと）です。
浮腫は足に多く見られますが、例えば肺で血液の流れが滞る（肺うっ血といいます）とガス交換が十分にできなくなります。
すると息切れや呼吸困難が生じ、更に血液の酸素濃度が低下するため、皮膚や粘膜が青紫色になります。これをチアノーゼといいます。
チアノーゼになると、これを解消しようと心臓が頑張りますので心拍数が増加して動悸が生じます。
その結果、肺うっ血が更に進行して肺が水浸しになる肺水腫となり、非常に危険な状態になります。この場合、すぐに病院を受診する必要があります。
他に腎臓を流れる血液の量も低下しますので、尿量が低下し体重が増加します。心不全の方の夜間頻尿が増えるのは、仰向けになると下肢に溜まっていた水分が腎臓に流れるからです。
このように心不全にはさまざまな症状が現れます。
それでは続いて、尿の排泄のしくみについて見て行きましょう。
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尿の排泄のしくみ
腎臓には体に不要な物がつまった血液が送られてきます。ただ必要な物も多く入っているため、そのまま体の外に全部捨てるわけにはいきません。
そこで腎臓の糸球体という場所で血液を一度濾過します。糸球体は目が非常に細かいため、赤血球や白血球などの大きい物は濾過されないようになっています。
糸球体で濾過されたものを原尿といいますが、原尿はそのまま全て排泄されるわけではありません。
なぜなら原尿は150Lもあり、さらに体に不要な物だけでなく糖分や電解質など体に必要な物も多く含まれているんですね。
| 名称 | 再吸収される主な物質 |
| 近位尿細管 |
ブドウ糖、アミノ酸、Na、K、重炭酸イオン（HCO3-）水分 |
| ヘンレ係蹄（ループ） | 電解質（Na、Cl、K）、水分 |
| 遠位尿細管 | 電解質（Na）、水分 |
| 集合管 | 電解質（Na）、水分 |
※Naの再吸収の割合：近位尿細管で70％、ヘンレループで20％、遠位尿細管で7％、集合管で3％
最終チェックを行うのが尿細管という場所です。尿細管は近位尿細管、ヘンレ係蹄上行脚、ヘンレ係蹄下行脚、遠位尿細管、集合管と大きく5つに分けることができます。
それぞれの働きを簡単にまとめると上の表のようになります（ヘンレ係蹄は上行脚と下行脚を1つにまとめています）。
最終的に尿として排泄されるのは約1%で、1.5Lほどです。
ダイアートの作用機序
ヘンレ係蹄上行脚にはNa+-K+-2Cl–共輸送体という部分があります。Na+-K+-2Cl–共輸送体はNa（ナトリウム）、K（カリウム）、Cl（クロール）の再吸収に関わっています。
ループ利尿薬のダイアートはNa+-K+-2Cl–共輸送体の働きを邪魔する作用を持ち、これによりNa、K、Clの再吸収が阻害されます。
Naと水は同じ動きをしますので、体の中の余分な水分が排出されることでむくみがとれ、血圧が下がるのです。
ダイアートの特徴、ラシックスとの違い
ダイアートはその作用から浮腫や肺うっ血など体液が過剰であると判断された際に使用されます。適応は心性浮腫（うっ血性心不全）、腎性浮腫、肝性浮腫
特徴としては、作用が穏やかであり長時間持続するため、自然に近い利尿が得られるというのが挙げられます。
効果発現と持続時間ですが、服用後1時間以内に作用が発現し、9時間持続します。またむくみがある患者様では12時間持続します。
ダイアートは同じループ利尿薬のラシックスと比較して利尿作用は穏やかであるものの、1日じっくり時間をかけて効果を発揮します。
なので単純な比較はできませんが、尿量を元にした両者の換算の目安は「ラシックス40mg≒ダイアート60mg」とされています。
適応は心性浮腫（うっ血性心不全）、腎性浮腫、肝性浮腫であり、高血圧の適応はありません。
ラシックスなどの短時間型作用型ループ利尿薬は急激な利尿作用による交感神経系やレニン・アンジオテンシン系への影響が懸念されます。
しかしダイアートはそのリスクが低いと考えられ、慢性心不全に対しては短時間よりも長時間作用型のループ利尿薬の方が予後が良いという試験結果も示されています。
利尿薬は夜間頻尿を避けるため基本午前中に服用します。ダイアートは他のループ利尿薬よりも作用時間が長いため、午後に服用すると睡眠を妨げる可能性がより高くなりますので注意が必要です。
ダイアートの用法・用量
ダイアート錠
ダイアートは作用時間が長いため、ラシックスのように朝食後・昼食後の2回に分けて処方されるのは見たことがありませんね。
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先発品一覧
- ダイアート錠30mg
- ダイアート錠60mg
当院採用の先発品とジェネリック医薬品
- アゾセミド錠30mg「ＪＧ」
「JG」以外販売されていないため、選択の余地がありません。後発品使用体制加算を上位算定するため、30mgのみの採用となっています。
ダイアートの副作用について
まずは脱水、低ナトリウム血症と低カリウム血症。水分やナトリウム、カリウムの再吸収が阻害されるため、過剰に排泄されてしまう可能性があります。
低ナトリウム血症の症状には体がだるい、のどがかわく、ふらつき、立ちくらみ、動悸など、低カリウム血症の症状には、力が入りづらい、しびれ、脈の乱れなどがあります。
続いてめまいやふらつき。高所作業や自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意しましょう。特に高齢者では出現しやすいです。
他に注意が必要なのは血糖値と尿酸値の上昇です。
ダイアートを長期間服用することで低カリウム血症が出現するとインスリンの分泌が抑えられ、またインスリンの感受性も低下（効きが悪くなる）します。これにより血糖値が上昇します。
またナトリウムの再吸収が邪魔されることにより、近位尿細管での尿酸の再吸収が促され尿酸値が上昇することがあります。必要に応じて高尿酸血症治療薬を併用して対応します。
これらの副作用が現れた場合は主治医に伝えるようにしましょう。飲み始めてから1～2週間の間に現れることが多いです。
ただ服用中は受診の度に血液検査を行う（はず）ですので、下がっても適切な対応をしてもらえます。安心して服用してください。
それではダイアートについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。
