オルメテック（オルメサルタン）の作用機序と副作用～一包化できない薬がある？

今回は高血圧治療薬でアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬のオルメテックの作用機序や副作用などお話していきます。

オルメテックとは？

では名前の由来から。オルメテックの一般名は『Olmesartan：オルメサルタン』です。これから先頭の4文字『Olme』、また（科学）技術を意味する『technology』の先頭3文字『tec』を抜き出し、組み合わせて『Olmetec：オルメテック』と命名されました。

オルメテックの作用を簡単にお話すると『アンジオテンシンⅡがAT1受容体に結合するのを邪魔することで血圧を下げる』となります。それでは作用機序の前に、まず高血圧についてお話していきましょう。

まず血圧についてお話します。血圧とは血（液）が血管の内側の壁を押す圧力の事です。

一時的に血管に強い圧がかかる位なら問題にはなりません。しかし過度の圧力がかかる状態が長い間放置されると血管壁が圧力に抵抗して厚くなっていきます。つまり血管内が狭くなります。

すると更に圧がかかりやすくなり、血管が痛みます。そこにコレステロールなどが加わると更に血管壁が厚くなり、ますます血管内が狭くなります。その結果血管が疲弊して弾力性がなくなることで硬くなり、またもろくなっていきます。これが動脈硬化です。

高血圧は自覚症状に乏しいため、気付いた時にはかなり動脈硬化が進行していることもあります。これがサイレントキラーと言われる所以です。

動脈硬化が進行すると血液の流れが悪くなることで血の塊、いわゆる血栓ができやすくなります。これが心臓の血管で起こると心筋梗塞、脳の血管で起こると脳梗塞を引き起こします。

またこの動脈硬化は腎臓にも悪影響を及ぼします。動脈硬化により腎臓の血管が狭くなると、体に不要な老廃物をろ過する機能が低下してしまいます。また狭くなった腎臓の血管の血液の流れが悪くなると狭くなった先の部分の血圧が低下します。

すると腎臓は『血圧が低い！早く上げなければ！』と勘違いしてしまい、レニンと呼ばれる酵素を多く出すようになります。

作用機序の部分でお話しますが、レニンは血圧を上げる原因となる物質を作り出しますので更に高血圧が進行する。本当に悪循環を作り出してしまうのです。

症状がないからと高血圧を侮ってはいけません！今までお話したような合併症を予防するためにも、血圧は適正に管理する必要があります。

まず以下の図を見て下さい。

キニン・カリクレイン系とレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系のまとめになります。いずれも血圧や水、電解質を調節するシステムだと思って頂ければと思います。

先ほどお話したレニンですが、腎臓の傍糸球体細胞という部分から分泌されます。レニンはアンジオテンシノーゲンという物質をアンジオテンシンⅠという物資に変換する酵素です。

アンジオテンシンⅠは次にACE（アンジオテンシン変換酵素）によりアンジオテンシンⅡという物質に変換されます。キマーゼという酵素も関与しています。

そしてアンジオテンシンⅡがAT1受容体に結合すると、血管平滑筋収縮、Na再吸収、アルドステロンの分泌が促され、血圧が上昇します。

またAT2受容体に結合すると、血管平滑筋が弛緩したり、Na排泄が促されます。つまり血圧が下がります。

ここで多くの方はこう考えるかと思います。『だったらAT2受容体にだけ結合すればいいんじゃない？』

そこでオルメテックの登場です。

オルメテックはAT1受容体に結合します。するとアンジオテンシンⅡがAT1受容体に結合できなくなります。その結果血管平滑筋の収縮などが抑えられ血圧が下がるのです。

オルメテックの血圧を下げる作用は、ARBの中でアジルバに次いで強いとされています。

めまい、頭痛、腎機能障害、高カリウム血症、血管（性）浮腫などが有名ドコロですね。高カリウム血症はアルドステロンの分泌が減少する事により起こります。

アルドステロンは副腎皮質で作られるホルモンで、腎臓でナトリウムの再吸収、カリウムの排泄を促す作用を持ちます。これがオルメテックにより抑えられますのでカリウムの量が増えるのです。

続いて血管（性）浮腫。これも注意が必要です。原因はハッキリしていません。症状としてはのど、舌、唇、皮膚などがいきなり腫れてしまうというものです。

特にのどが腫れると呼吸ができなくなる可能性がありますので、ちょっとでも違和感を感じたら病院を受診するようにしましょう。

以下はARBに共通の注意事項ですね。

オルメテックは妊婦又は妊娠している可能性のある方には投与する事ができません。禁忌です。理由として妊婦の羊水が減少したり、胎児に奇形が生じたり最悪死亡してしまう可能性があるからです。

もう一点、糖尿病患者様には併用禁忌の薬剤があります。それはラジレス（一般名：アリスキレン）です。両者の併用により血圧が下がり過ぎたり、腎機能低下、高カリウム血症などの有害事象が出やすくなるためです。

ただ血圧を厳重に管理するために敢えて使用されるケースも有りますが、その場合は医師からきちんと説明があるかと思われます。

メトグルコ（メトホルミン製剤）、フオイパン（メシル酸カモスタット製剤）は後発品を含めオルメテックとの一包化は避ける必要があります。

理由はメトホルミンやフオイパンの錠剤の色が紅色に変色するためです。時間が経過すればするほど色が濃くなっていきます。

必ず変色するわけではなく、また後発品によっても変色するまでの時間や色の濃さも異なります。1週間程度ならば問題ないかもしれませんが、念のため一包化は避ける事になるかと思います。

それではオルメテックについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。