今回は抗精神病薬のシクレストについてお話していきます。
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シクレストとは？
まずは名前の由来からいきましょう。
シクレストはSYCRESTと表記されますが、これは「共生」を意味する”symbiosis”と「呼び戻す、元に戻す」を意味する”restituo”の下線部を組み合わせ、「元の社会生活に戻る」という意味を込めて命名されています。一般名はアセナピンです。
シクレストの作用を簡単に説明すると「ドパミンとセロトニンの働きを調節することで、統合失調症の症状を改善する」となります。
それではまず統合失調症についてお話していきましょう。
統合失調症とは？
統合失調症とは、妄想や幻覚などの症状が起きてしまう精神疾患です。脳内でうまく情報の伝達・統合ができなくなってしまうために様々な症状が引き起こされてしまいます。
情報の統合ができなくなる、つまり統合を失調する病気であるため、統合失調症と言われています。
統合失調症の原因と起こるメカニズム
統合失調症の原因と言われているものはいくつか存在していますが、そのどれか一つが原因となることは少なく、多くの場合、様々な原因が複雑に絡み合って発症します。
統合失調症の原因となるものは、遺伝や胎児期の障害、脳の萎縮などがありますが、はっきりと断定できるものではありません。さらに、発症しやすくなる性格上の問題や環境からのストレスなど、その原因は千差万別です。
実際になぜ発症するのかも、まだはっきりとはわかっていません。ですが、脳内の情報伝達に何らかのトラブルが生じて起きているということは少しずつ判明してきました。
脳内の情報伝達物質であるドパミンやセロトニンの過剰分泌、もしくは逆に分泌不足によるものであるとされています。
統合失調症の症状
統合失調症の症状は非常に多彩で、そのすべての症状を理解するのは困難です。
その中でも代表的な症状は陽性症状と陰性症状とに区別され、それらは脳内伝達物質の分泌量が関与して発生しています。
陽性症状とは実際にはないものが存在していると感じる症状、陰性症状とは感情が鈍くなり、意欲が起きなくなってしまうという症状です。
陽性症状
陽性症状の代表が幻覚・妄想です。実際には存在していない感覚を感じてしまうのが幻覚であり、幻覚の中でも代表的なものに幻聴があります。
自分を否定する言葉や、監視しているような言葉が頭の中に聞こえてきてしまうというのが一般的な症状です。
妄想とは、非現実的なものを実際に起きていると信じ込むことであり、周囲の人が悪口を言っているなどの被害妄想や自分がアイドルであると思い込むなどの誇大妄想があります。
陽性症状は主に中脳辺縁系におけるドパミンの過剰が原因と考えられています。
陰性症状
陰性症状は陽性症状から遅れて起きることが多い症状です。
感情が鈍くなり行動に対する意欲が低下してしまう症状ですが、陽性症状に比べるとその症状がわかり辛いことにより、病気ではなく社会性がないなどの誤解を生んでしまう側面を持っています。
陰性症状は主に中脳皮質系におけるドパミンの低下が原因と考えられています。
統合失調症である場合、自分が病気にかかっているという認識ができなくなってしまうことが往々にしてあります。これも統合失調症に特徴的な症状と言えるでしょう。
統合失調症の分類とそれぞれの特徴
統合失調症は代表的な分類が3つ存在しています。
「破瓜型」「妄想型」「緊張型」の３つが代表的な病型で、そのほかにも「分類不能型」「統合失調症後抑うつ」「残留型」「単純型」が存在していますが、今回は一般的な3つを紹介します。
破瓜型
日本で最も多い病型で、アメリカでは「解体型」とも呼ばれています。十代前半の若い世代を中心に発症し、陰性症状が主症状です。
感情が鈍くなっている時と過度に敏感になっている時が混在しており、意思疎通が困難な病型です。
妄想型
幻覚・妄想の陽性症状が主症状の病型で、世界では最も患者数が多い病型です。陰性症状はほぼなく、治療の面では進めやすいと言われています。
緊張型
若い世代で発症しやすい病型です。幻覚や妄想も症状としておきますが、それよりも特徴的なのが、急激な叫び声や暴力などの興奮状態と呼びかけに反応を示さず体を硬くして動かなくなる昏迷状態を呈することです。
緊張型は薬の効果が出やすい病型なので、治療は比較的に進めやすいと言われています。
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シクレストの作用機序と特徴
先程陽性症状は中脳辺縁系におけるドパミンの過剰が、陰性症状は中脳皮質系におけるドパミンの低下が原因とお話しました。つまりこの状態をなんとかできれば、症状の改善が期待できますよね。
シクレストの作用は主に2つ。ドパミンD2受容体拮抗作用とセロトニン5-HT2A受容体拮抗作用です。
シクレストがドパミンD2受容体に結合することで、ドパミンが受容体に結合できなくなります。これにより過剰なドパミンの働きが抑えられるため、陽性症状を改善することができます。
ただこの作用によりドパミンの働きが弱まってしまうと、アカシジア（じっとしていられない）、振戦（手足のふるえ）、筋固縮（体のこわばり）などの錐体外路症状（EPS：extra pyramidal symptom）や、乳汁分泌、無月経、射精障害などの高プロラクチン血症が出てしまう可能性があります。
この錐体外路症状、高プロラクチン血症を軽減することができるのが、セロトニン5-HT2A受容体拮抗作用です。
線条体のセロトニン5-HT2A受容体を阻害することでドパミンの放出が促される、つまりドパミンの働きが回復することがわかっています。
これにより錐体外路症状や高プロラクチン血症の軽減だけでなく、陰性症状にも効果が期待できるのです。
シクレストは上記以外にも様々な受容体（セロトニン5-HT1A、5-HT1B、5-HT2B、5-HT2C、5-HT6、5-HT7、ドパミンD1、D3、アドレナリンα1、α2、ヒスタミンH1、H2）へ作用することが確認されています。
このように多くの受容体に対して作用を持つ抗精神病薬のことを多受容体作用抗精神病薬（multi-acting-receptor-targeted-antipsychotics：MARTA）と呼びます。
シクレストは同系統の薬剤であるジプレキサやセロクエルもMARTAと比較して、口喝や便秘などの副作用を引き起こす抗コリン作用が弱いという特徴があります。また糖尿病に対しても禁忌ではありません（ただし十分な観察は必要です）。
シクレストの成分であるアセナピンは肝臓における初回通過効果を受けやすくバイオアベイラビリティ（BA）が低いため、剤形は舌下錠のみとなっています。誤って飲み込んでしまうと効果が落ちてしまうので注意して下さい。
また舌下投与後、10分間は飲食を避けるようにして下さい。10分以内に飲水すると効果が落ちたとの報告があります。
シクレストの副作用
まず錐体外路症状。セレネース（ハロペリドール）などの第一世代の抗精神病薬よりは少ないものの、シクレストも注意が必要です。高プロラクチン血症については比較的少なめです。
シクレストには抗ヒスタミン作用がありますので、眠気の副作用がみられる場合があります。シクレスト服用中は自動車の運転等危険を伴う機械の操作は避ける必要があります。
また、α1受容体遮断作用により起立性低血圧（めまい、ふらつき）や射精障害が現れる可能性があります。投与初期、増量時は特に注意するようにして下さい。
他にシクレストに特徴的な副作用として口の感覚鈍麻（口の中の感覚が鈍くなる）、口内炎などが挙げられます。
稀ではありますが、悪性症候群にも注意が必要です。37.5℃以上の高熱が出る、発汗、手足の震え、身体のこわばり、頻脈、血圧上昇、意識障害、嚥下困難（飲み込みが悪くなる）などの症状が現れた場合は直ちに病院を受診するようにしましょう。
統合失調症の治療について
統合失調症の治療は、基本的に薬物療法が中心になります。ですが薬物療法のみに頼るのではなく、本人や家族の心理的なケアも併用しなければ、再発率が高くなってしまうことが経験的に判明しています。
薬物療法に合わせて精神療法やリハビリテーションを加えることにより、良好な経過となる可能性が高いことが知られています。治療をする上で大切なことは、決して治療を焦らないことです。正しい知識と正しい治療、周囲のケアも含めて総合的に治療していくことが望まれます。
統合失調症は精神に変調を起こしてしまう病気であり、自分では気づきにくい病気です。一人で悩まず、違和感を感じたなら周囲と相談してみましょう。
それではシクレストについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。
