今回は抗不整脈薬のキシロカインについてお話していきます。
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キシロカインとは？
それではまず名前の由来ですが、キシロカインは特にないようです。一般名はリドカインになります。
キシロカインの作用機序を簡単に説明すると「ナトリウムイオンが細胞内に入るのを邪魔することで脈の乱れを整え、また局所麻酔作用を発揮する」となります。
それではもう少し詳しくみていきましょう。
刺激伝導系と不整脈
まず刺激伝導系についてお話します。心臓には固有心筋（作業心筋）と特殊心筋と呼ばれる筋肉があります。
固有心筋は拡張と収縮、いわゆるポンプ機能としての役割を持ち、一方の特殊心筋は電気的刺激を起こしてそれを固有心筋に伝える役割を持ちます。
固有心筋は自分だけでは動くことができません。特殊心筋の電気的刺激を受けてはじめてポンプ活動を行うことができるのです。そしてこの特殊心筋の電気的刺激が伝わっていく通路を刺激伝導系と言います。
この刺激伝導系についてもう少し詳しく見ていきましょう。下の心臓の断面図を見て下さい。
まず右心房の上の洞結節（洞房結節）で電気的刺激が発生します。この電気的刺激は心房を伝わり、心房を収縮させた後、房室結節に到達します。
房室結節に集合した電気的刺激はヒス束を通り、続いて心室中隔の両側を左脚・右脚の二手に分かれて進んでいきます。そして心室全体に広がるプルキンエ線維に刺激が伝わると心室が収縮するのです。
電気的刺激は基本洞結節で発生しますが、実は房室結節、ヒス束、プルキンエ線維も電気的刺激を発生させる能力を持っています。洞結節の電気的刺激が不十分な場合でもそれを補うことができます。
しかしこの刺激伝導系のどこかで異常が生じるとどうなるでしょう。心臓が規則正しく収縮できなくなることが想像できるかと思います。これがいわゆる不整脈です。
不整脈は大きく3つに分けることができます。
徐脈性不整脈
1つ目が正常よりも脈が遅くなる徐脈性不整脈です。徐脈性不整脈には房室ブロックや洞不全症候群などがあります。
頻脈性不整脈
2つ目が逆に正常よりも脈が早くなる頻脈性不整脈で、心房頻拍、心房細動、心房粗動、房室回帰性頻拍（WPW症候群）、心室頻拍、心室細動などがあります。
期外収縮
そして3つ目が洞結節よりも若干早く別の場所から電気的刺激が発生して脈が乱れる期外収縮。期外収縮は更に上室性期外収縮と心室性期外収縮に分かれますが、これは電気的刺激が発生する場所が前者は心房、後者は心室になります。
心筋の興奮とイオンの働き
心筋は電気的刺激を受けて興奮するとお話しました。これは心筋細胞の内外を陽イオン（カリウム、カルシウム、ナトリウム）が移動することにより起こります。
細胞膜にはNa+-K+ポンプと呼ばれる構造があり、3個のNa+を細胞外へ出し、2個のK+を細胞内へ取り込む働きを持っており、これにより細胞内の陽イオンが1個少なくなります。そのため細胞内は－に、細胞外は＋になっています。
Na+-K+ポンプにより、K+は細胞外よりも細胞内の方が多くなっているため、細胞外に出て濃度を均一に保とうとします。しかし細胞内は－に傾いており、K+は外に出ていけません。
このK+が移動できない状態を静止電位と言います。また細胞内外で電位差が生じているこの状態を分極と言います。
さてこの時に電気的刺激を受けると、普段閉じているNaチャネル（Na+の出入り口）が開きます。すると細胞内は－に傾いていますから、Na+が一気に細胞内に入り込むことで細胞内が＋になります。
これにより活動電位が生じると細胞が興奮し、心筋が収縮します。電位差に変化が生じる、つまり分極状態でなくなるためこれを脱分極と言います。しかしNaチャネルはすぐに閉じてしまうため、これだと活動電位を維持することができません。
そこで次にCaチャネルが開きます。細胞内にCa2+が入ってくると細胞内が+になります。するとK+が細胞外に出ていけるようになります。細胞内に入ってくるCa2+と細胞外に出て行くK+の量が平衡状態となり活動電位を持続させることができるのです。
しばらくするとCaチャネルは閉じますが、Kチャネルの一部は常に開いていますのでK+だけが出て行く状態になります。すると細胞の興奮がおさまり静止電位に戻ります。この分極状態に戻る過程を再分極と言います。
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キシロカインの作用機序と特徴
洞結節で発生した電気的刺激が心臓全体に伝わった後、通常は消失します。しかし何らかの原因で電気的刺激が消失せず、心筋内で旋回することがあります。これをリエントリーと言います。
心臓が収縮している時にリエントリーが起こると当然心臓にとっては不都合です。ただ心臓にはどんなに強烈な刺激を受けてもそれに反応しない絶対不応期があります。
絶対不応期は再分極により電位が下がり始め、一定の電位（-50mVくらい）になるまで続きます。その後に続くのが相対不応期ですが、この時は一定以上の刺激を受けると心臓が反応し興奮してしまいます。
通常は相対不応期が終わるまで次の電気的刺激は発生しません。しかし相対不応期の時にリエントリーによる電気的刺激を受けると、通常とは異なる場所で活動電位が生じることになるため脈が乱れてしまいます。
そこで今回のキシロカインです。
Vaughan-Williams（ボーン・ウィリアムズ）分類において1b群に属するキシロカインはナトリウムチャネルを阻害する作用を持ちます。
先ほど活動電位はNa+が細胞内に流入することで起こるとお話しましたね。だったらそれを邪魔してしまえばリエントリーによる異常な興奮を抑えることができるというわけです。
更にキシロカインはカリウムチャネルを開く作用も持っており、再分極の時間が短くなります。つまり活動電位持続時間を短縮する作用があります。
ちなみにキシロカインの代謝経路は肝代謝型なのですが、肝臓で代謝される割合が多いため経口薬ではなく注射薬（静注用キシロカイン2%）として販売されています（これを初回通過効果が大きいと言います）。
またキシロカインは局所麻酔薬としても使用されます。神経軸索におけるナトリウムチャネルを阻害することで、神経細胞内へのNa+の流入を邪魔します。これにより活動電位の発生が抑えられ、神経伝導が遮断されることで局所麻酔作用を発揮するのです。
局所麻酔用のキシロカインにはゼリーや液剤など様々な剤形があります。
キシロカインの副作用
重大な副作用として刺激伝導系抑制、ショック及び意識障害、振戦、痙攣、悪性高熱などが現れることがあります。
また重篤な刺激伝導障害（完全房室ブロック等）のある患者には心停止を起こす可能性があるため禁忌となっています。
それではキシロカインについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。
