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エクセグラン(ゾニサミド)の作用機序と特徴、副作用|ZNS

脳

今回は抗てんかん薬のエクセグランについてお話していきたいと思います。

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エクセグランとは?

 

それでは名前の由来からいきましょう。エクセグランはEXCEGRANと表記されますが、これは”excellent(優れた)”、”grand(偉大な)”抗てんかん剤ということで両者を組み合わせて命名されています。一般名はゾニサミドです。

 

エクセグランの作用を簡単に説明すると「脳の神経細胞の興奮を抑え、またその興奮が周囲に伝わるのを抑えることでてんかん発作を予防する」になります。

 

それではまずてんかんについてみていきましょう。

てんかんとは?

 

普段、私達人間の大脳の中ではニューロンと呼ばれる神経細胞の間を電気刺激が伝わっていて、それによって人は物を考えたり行動したり、様々な生命維持機能が働いたりするようにできています。

 

ところが、何らかの原因でこの電気刺激が異常興奮してしまい、神経伝達がショートしたように乱れてしまうことがあります。

 

それによって起こる様々な症状を「てんかん」と言います。てんかん発作は繰り返し起こることも特徴の一つで、1回だけの発作では普通てんかんと診断はされません。

てんかんの原因と起こるメカニズム

てんかんが起こる原因は様々ですが、原因により「特発性てんかん」「症候性てんかん」に分けられます。

 

様々な検査をしてもてんかんの原因となるような器質的な異常が見つからず、原因不明とされるてんかんのことを「突発性てんかん」と言います。こちらは遺伝的にてんかんになりやすい素質があるのではないかと考えられています。

 

一方、症候性てんかんは、脳梗塞や脳外傷、脳炎や低酸素状態など、何らかの原因で脳に障害が起きたり脳の一部が傷ついたりしたことが原因で起こるてんかんです。

 

どちらの場合でもてんかん発作が起こるメカニズムは同じであり、大脳の神経細胞を伝達する電気刺激の異常興奮が原因とされています。

てんかんの分類とそれぞれの特徴

それでは次に、てんかんの分類とその特徴についてもう少し詳しく見てみましょう。

 

先ほど、てんかんの原因により「特発性てんかん」「症候性てんかん」に分けられることはお話ししましたね。これとは別に、脳の中で発作が起こる部位によって、大脳全体で一斉に興奮が始まる「全般発作」と、脳のある一部分から発作が始まる「部分発作」に分けることもできます。

 

てんかんの分類は、これら2つの分類方法を組み合わせて、「特発性部分発作」「特発性全般発作」「症候性部分発作」「症候性全般発作」の大きく4つに分類されています。

 

ちなみに、「全般発作」と「部分発作」は、実際に起こる症状によって更に細かく分類されています。

全般発作

強直間代発作:意識が喪失し、全身の硬直(強直発作)、直後に全身のガクガクとした痙攣(間代発作)が見られる

欠伸発作:急に数秒〜数十秒意識喪失し、すぐに回復する

脱力発作:全身の力が抜け、崩れ落ちるように倒れる。時間は数秒と短い

ミオクロニー発作:全身または体の一部がピクッとなる

部分発作

単純部分発作:意識障害を伴わない

複雑部分発作:意識障害を伴う

二次性全般化発作:2~3秒間前兆(アウラ)として単純又は複雑部分発作から始まり、多くが強直間代発作に移行

 

このようにてんかんと一括りに言ってもその発作のタイプは様々で、発作の型により治療薬も変わってきます。

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エクセグランの作用機序と特徴

 

実はエクセグランの作用機序は完全に解明されていません。現在考えられているのは発作活動の伝播過程の遮断、てんかん原性焦点の抑制です。ちょっとわかりづらいですね。

 

てんかんは脳の神経細胞の一部分が異常活動し、これが引き金となって周囲に伝わって(伝播)いきます。エクセグランは脳の神経細胞の異常な興奮が周囲に拡がるのを防ぎ、また引き金となった異常活動した部分(てんかん焦点)を抑制する作用を持つとされています。

 

エクセグランは全般発作、部分発作に適応があります。ガイドラインでも第二選択薬として推奨されています。

 

エクセグランの注意点として、アレビアチン(フェニトイン)と同じく非線形速度過程であることが挙げられます。

 

エクセグランは主に肝臓で代謝されるのですが、代謝できる量には限界があります。そのため一定の量を超えると代謝が飽和して急激に血中濃度が上昇してしまうのです。そのため用量調節する際は慎重に行う必要があります。

 

剤形は錠剤と散剤になります。

 

またエクセグランと同成分の薬にトレリーフという薬があります。こちらはてんかんではなく、パーキンソン病に適応があります。興味がある方はこちらの記事もどうぞ。

参考記事:トレリーフ(ゾニサミド)の作用機序と副作用|パーキンソン病治療薬

エクセグランの副作用

 

副作用としては眠気、吐き気、嘔吐、食欲不振、幻覚などが報告されています。

 

他にもエクセグランに特徴的な副作用として発汗減少があります。原因としては汗腺の発汗機能が抑制されることによると考えられています。汗が少なくなることで体温が上昇し、熱中症の危険性もありますので、夏季高齢者は特に注意して下さい。

 

また悪性症候群にも注意が必要です。37.5℃以上の高熱が出る、発汗、手足の震え、身体のこわばり、頻脈、血圧上昇、意識障害、嚥下困難(飲み込みが悪くなる)などの症状が現れた場合は直ちに病院を受診するようにしましょう。

 

眠気、注意力・集中力の低下がみられる場合がありますので、服用中は自動車の運転や機械の操作、高所作業等危険を伴う作業は避ける必要があります。

抗てんかん薬全般の注意事項

 

てんかんの治療には外科治療や食事療法もありますが、現在は薬物療法が主流となっています。そしてその薬の選択は、主にてんかんの発作型や年齢などを考慮して決められています。

 

現在では様々なてんかん治療薬が開発され、従来の薬ではコントロールできなかった発作にも効果が期待できるようになってきました。

 

しかし、発作が落ち着いているからと言って、抗てんかん薬を自己判断で服用する量を変えたり中止したりしてしまうと、発作の再発はもちろん、重い副作用が出ることにもつながりかねません。

 

また抗てんかん薬は飲み合わせや症状によっては中止しなければならないこともあるハイリスク薬(特に安全管理が必要な医薬品)に分類されています。必ずお薬手帳を医師、薬剤師に提示するようにして下さいね。

 

抗てんかん薬を服用する場合は、決して自己判断をせず、医師や薬剤師の指導のもと、服用方法や服用量を守って正しく使用することが大切です。

 

それではエクセグランについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。

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