トラマール（トラマドール）の作用機序と副作用|非麻薬性鎮痛剤

今回は非麻薬性鎮痛剤の「トラマール」についてお話していきます。

トラマールとは？

まずは恒例名前の由来からいきましょう。今回はもうそのまんまですね。一般名のトラマドールからTramal：トラマールと命名されました。

トラマールの作用を簡単に説明すると、「オピオイド受容体を刺激する事で痛みの伝達を抑え、また痛みを抑える神経を活性化させることで、がんや慢性の痛みを抑える」となります。

トラマールの作用機序は主に2つです。1つは脊髄後角のオピオイドμ受容体を刺激することで侵害刺激伝達が抑えられるというもの。そしてもう1つは下行性痛覚抑制系の活性化です。

まずは侵害刺激伝達の抑制について。侵害刺激は「組織が傷害されるほどの強い刺激」と思って頂ければよろしいかと思います。

オピオイド受容体は脳、脊髄、末梢神経などに存在し、”μ（ミュー）”、”δ（デルタ）”、”κ（カッパ）”の3つのサブタイプ（種類）があることがわかっています。中でも主にμ受容体が強い鎮痛作用と関係しています。

トラマールが脊髄後角のオピオイドμ受容体に作用すると侵害刺激が脳に伝わるのを抑えることができます。また大脳皮質にも働きかけ、痛みの闘値を上昇させる、つまり”痛みを感じにくくする”作用もあります。

続いて後半の下行性痛覚抑制系の活性化について。例えば何らかの原因で指を怪我したとしましょう。するとその刺激が神経を伝って脊髄を通り、脳に伝わると私達は『痛い！』と感じるわけです。

それとは逆に脳から指先に向かって流れている神経があり、これを下行性痛覚抑制系といいます。下行性痛覚抑制系は文字通り痛みを抑える作用を持っています。

そしてこの下行性痛覚抑制系は神経伝達物質であるセロトニン、ノルアドレナリン（これらをモノアミンといいます）により活性化する事がわかっています。

つまりセロトニン、ノルアドレナリンを増やしてあげれば痛みが抑えられるのです。

ここで神経細胞間の情報伝達について簡単にお話します。神経細胞の末端はシナプスと呼ばれる構造を持っています。神経細胞同士はくっついておらず、数万分の1mm程度離れており、この隙間をシナプス間隙といいます。

そして情報を伝達する側のシナプスを前シナプス、情報を受け取る側のシナプスを後シナプスといいます。

前シナプスからモノアミンがシナプス間隙に放出され、それが後シナプスに到達し受容体と結合することで情報が伝達するようになっています。

モノアミンは情報の伝達を終えると、前シナプスにあるモノアミントランスポーターにより取り込まれ再利用されます。そしてトラマールはこの取り込みを邪魔する作用を持ちます。

その結果シナプス間隙のセロトニンとノルアドレナリンの量が増加するため下行性痛覚抑制系が活性化します。これにより痛みを抑える事ができるのです。

トラマールは1日4回、4～6時間の間隔で服用します。効果としては経口モルヒネの約1/5の鎮痛効果となります。

オピオイドμ受容体にはμ1受容体とμ2受容体があります。それぞれの作用を以下にまとめます。

μ1受容体：鎮痛、吐き気・嘔吐、尿閉、痒み、縮瞳など
μ2受容体：鎮痛、鎮咳、鎮静、便秘、依存、呼吸抑制など

トラマールはμ受容体を刺激しますので、上記のような症状が副作用として出現する可能性があります。

ただしモルヒネと比較してその刺激する力は非常に弱いため副作用が出にくく、依存性も少ないとされています。麻薬にも向精神薬にも指定されていません。

とはいえ傾眠やめまいがみられる可能性があり、自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事してはいけません。服用中はアルコールの摂取も控えましょう。

トラマールには併用禁忌の薬があります。モノアミンを分解するモノアミン酸化酵素（以下MAO）の働きを邪魔するMAO阻害薬であるエフピー（セレギリン）です。※（）内は一般名です。

トラマールは作用機序の項でお話した通りモノアミンであるセロトニンとノルアドレナリンの量を増やす作用があります。エフピーによりこれらの分解が邪魔されてしまうと、脳内のセロトニンとノルアドレナリンの量が異常に増えてしまう可能性があります。

これにより不安な気持ちになったり、イライラしたり、興奮、震え、体が固くなる、発熱、動悸などの症状が現れるセロトニン症候群を含む中枢神経系（攻撃的行動、固縮、痙攣、昏睡、頭痛）、呼吸器系（呼吸抑制）及び心血管系（低血圧、高血圧）の副作用が発現する危険性があります。

ただしエフピーと同時に服用するのはダメですが、エフピー中止後14日経過していれば影響はないとされています。逆の場合はトラマール中止後2～3日間隔をあければエフピーを服用することができます。お薬手帳を忘れずに見せるようにして下さいね。

それではトラマールについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。