ニュープロパッチ（ロチゴチン）の作用機序と副作用～唯一の貼付剤

今回はパーキンソン病治療薬のニュープロパッチについてお話していきます。

ニュープロパッチとは？

まず名前の由来からいきたいところですが、Neupro patch：ニュープロパッチには特にないようですね。一般名はRotigotine：ロチゴチンになります。

ニュープロパッチはドパミン受容体に作用することで手足のふるえや筋肉のこわばり、動作が遅くなるなどのパーキンソン病の症状を改善、またレストレスレッグス症候群の足が火照る、ムズムズするなどの不快な症状を改善します。

それではまずパーキンソン病について簡単にお話していきたいと思います。

パーキンソン病とは？

パーキンソン病は、1817年にジェームズ・パーキンソン医師によって初めて報告されたので、このような病名になりました。

パーキンソン病は、なめらかな動きが出来なくなっていく病気で、主な症状に「手足のふるえ（振戦）」「筋肉のこわばり（筋固縮）」「動きが遅くなる（無動）」「体のバランスがとりにくくなる（姿勢反射障害）」の４つがあります。

体を動かすためには、脳から筋肉へと運動の指令が伝わらなければなりません。脳からの指令を伝達するために必要なのがドパミンやアセチルコリンなどの神経伝達物質です。

パーキンソン病では脳の黒質というドパミンが作られる部分が変性し、破壊されてしまうためドパミンの量が減少しています。

健常な方ですとドパミンとアセチルコリンのバランスが取れていますが、パーキンソン病の患者様はドパミンが少なくなることで相対的にアセチルコリンが多くなってしまうのです。

そのため、運動の指令がうまく伝わらず、体をなめらかに動かすことができなくなるのですね。

またドパミンは体の動きを調節する以外にも意欲や記憶など精神面でも重要な物質なので、うつや幻視、認知症などがみられたり、体中の働きを調節する「自律神経」が乱れることで便秘や立ちくらみ、排尿障害、発汗障害など様々な症状が現れます。

黒質の神経細胞が減る原因は未だ解明されていないため、現在パーキンソン病は特定疾患（難病）に指定されています。

また向精神薬の一部にはドパミン受容体を遮断する作用があるものがあり、副作用としてパーキンソン病と同様の症状が現れる場合があります。これを薬剤性パーキンソニズムと言います。

具体的には抗精神病薬のセレネース（ハロペリドール）などに加え、カルスロット（マニジピン）などの高血圧薬でもみられる場合があります。

レストレスレッグス症候群とは？

レストレスレッグス症候群（restless legs syndrome：RLS）はむずむず脚症候群とも呼ばれる女性に多く見られる病気です。

足の火照りやむずむず感、虫が這うような感じなどの症状がみられます。症状は夜間安静時に増強され、また足を動かすことで一時的に症状が緩和するのも特徴の1つ。

これにより布団に入っても足を動かす衝動にかられてしまうため、なかなか眠ることができません。結果睡眠障害を惹き起こし、日中のQOL（Quality of Life：生活の質）が著しく低下してしまうのです。

原因は未だはっきりと解明されていませんが、L-ドパやドパミン作動性神経刺激薬（後述）を投与すると症状が改善することから、ドパミンの機能低下が原因と考えられています。

またドパミンを作るには鉄が必要です。鉄が欠乏するとドパミンの量が減少するため情報がうまく伝達されなくなります。これによっても症状が現れると考えられています。鉄欠乏性貧血の患者様などにみられるのも納得できますね。

他にも家族や親族でみられやすいということもあり、遺伝も関係していると考えられています。

ニュープロパッチの作用機序と特徴

パーキンソン病治療薬には以下の様なものがあります。

ニュープロパッチは「5. 本来ドパミンが結合する部分（受容体）に結合する薬」であり、専門的には「ドパミン作動性神経刺激薬（ドパミンアゴニスト）」に分類されます。

先ほどお話したように、パーキンソン病やレストレスレッグス症候群はドパミン作動系の機能低下により脳から筋肉への運動の指令がうまく伝わらない病気です。

ニュープロパッチはドパミンではありませんので服用してもドパミンの量は増えません。しかし足りなくなったドパミンの代わりに線条体のドパミン受容体（D2）に結合して、あたかもドパミンが結合したかのような効果を発揮します。

L-ドパ製剤と比較してニュープロパッチは効き始めるまでに少し時間がかかるものの（2週間程度）、作用時間が長いため安定した効果が期待できます。そのため、1日1回の貼付で24時間血中濃度を維持することができるのです。

ニュープロパッチはパーキンソン病治療薬唯一の貼付剤であり、嚥下障害のある患者様にも使用することができます。

貼付部位は肩、上腕部、腹部、側腹部、臀部、大腿部のいずれか。剥がれないように貼った後20～30秒間手のひらでしっかり押し付けて下さい。またかぶれ防止のため貼る部位は毎回変えましょう。

L-ドパ製剤を長期間服用すると、1日の中で症状が良くなったり（ON時間）悪くなったり（OFF時間）するといった現象がみられるようになります。これをウェアリング・オフ（Wearing-off）現象と言います。

L-ドパ製剤を服用していてもパーキンソン病は進行し、神経細胞は減少していきます。すると余ったドパミンを再取込してストックすることができなくなるため、結果L-ドパの作用時間が短くなってしまいます。これによりウェアリング・オフ現象が起こるのです。ニュープロパッチは進行期のOFF時間を短縮します。

ドパミン受容体アゴニストは構造の違いにより麦角系と非麦角系に分類されます。

麦角系には心臓弁膜症の副作用があるため原則第一選択薬としては使用しません。非麦角系で効果が不十分であったり、副作用が問題となる場合には麦角系を使用することになっています。

ニュープロパッチの副作用

ニュープロパッチに特徴的な副作用としては貼った部位がかゆくなったり、赤くなったりする皮膚症状です。症状によってはステロイドや抗ヒスタミン剤で対応します。

他に非麦角系ドパミン受容体アゴニスト共通の副作用として吐き気（悪心）、食欲が落ちる（食欲不振）、便秘などの消化器症状がみられる場合があります。症状が強い場合は吐き気止めや下剤などで対応します。

パーキンソン病の患者様の場合、吐き気止めは脳へ移行しづらいナウゼリンが用いられます。他にもめまいやふらつき、幻覚や妄想なども報告されています（高齢や認知症の方で起こりやすい）。

また非麦角系に特徴的な副作用として突発性睡眠があります。海外では自動車事故も報告されているため、服用中は自動車の運転や機械の操作、高所作業等危険を伴う作業はしないようにしてください。突発性睡眠は服用開始後1年以上経過してからいきなり発現することもあるため十分注意が必要です。

またパーキンソン病治療薬全般に見られる副作用にジスキネジアがあります。ジスキネジアは自分の意思に反して体が勝手に動いてしまう（不随意運動）の総称であり、口をモグモグさせる・すぼめる・突き出す、舌を左右に動かす・突き出すといった症状があります。この場合原因となる薬剤の減量、中止、他剤への変更等で対応します。

それではニュープロパッチについては以上とさせて頂きます。最後までお読み頂きありがとうございました。