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ビクトーザ(リラグルチド)とインスリンの違い|作用機序や副作用

角砂糖

今回はインクレチン関連薬の『ビクトーザ』ついて解説していきましょう。

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ビクトーザとは?

 

ビクトーザの名前の由来は特にないそうです。一般名はリラグルチドです。ビクトーザの作用を簡単に説明すると、『血糖値が高い時にインスリンの分泌を促し、血糖値を下げる』となります。

 

説明文だけみるとジャヌビア、エクアなどのDPP-4阻害薬と一緒ですね。それではもう少し詳しくみていきましょう。

インスリンの働きについて

 

まずはインスリンの働きについてお話していきます。私達が摂った食事(糖質)はそのまま身体に吸収されるわけではないんですね。

 

アミラーゼなどの消化酵素によりブドウ糖まで分解されることで、初めて小腸から吸収されるのです。その後にブドウ糖は血液中に移動します。

 

いわゆる血糖値は血液中のブドウ糖の量を指します。ブドウ糖は筋肉や肝臓などの全身の臓器に運ばれてエネルギーとして使用されます。また残ったブドウ糖はグリコーゲンや脂肪として蓄えられます。

 

『ブドウ糖を筋肉や肝臓などの全身の臓器に運ぶ』これを行っているのがインスリンです。しかしブドウ糖が血液の流れにのって各臓器に運ばれても臓器を構成する細胞の入り口が閉じていると、ブドウ糖は中に入る事ができません。

 

インスリンは細胞の入り口を開ける事ができます。こうして初めてブドウ糖は細胞内に入り、エネルギーとして利用できるようになります。

 

また血液中のブドウ糖が減ることで血糖値が下がります。健康な人はこれらが自然に行われているため、血糖値がきちんと管理されているわけです。

 

ではインスリンの働きが悪く、入り口のドアを少ししか開けることができない場合どうでしょうか?入り口が狭いため、ブドウ糖が細胞内に入る量が減ってしまいますよね。このことをインスリン抵抗性といいます。

 

また細胞の入り口を開ける能力を持つインスリンの量が少なかったらどうでしょうか?こちらも同じようにドアが十分に開かないため、細胞内に入るブドウ糖がいつもより少なくなってしまいます。このことをインスリン分泌不全といいます。

 

これらが原因で、いつもは細胞内に取り込まれていたブドウ糖が血液中に残ってしまうと血糖値が高くなってしまいますよね。この状態が続くと糖尿病になってしまうわけです。

 

改善する方法は2つあります。

・インスリンの働きを高める。
・インスリンの量を増やす。

ビクトーザは下のインスリンの量を増やす薬になります。ですがその前に今回のメイン『インクレチン』についてお話しします。

インクレチンとは?

 

インクレチンとは血糖値上昇に伴って、主に小腸から分泌されるホルモンであり、血糖値が高い時だけ分泌が促進される、これが最大のポイントです。

 

インクレチンにはGLP-1GIPがあります。GLP-1はglucagon-like peptide-1の略です。日本語ではグルカゴン様ペプチド1。

 

GIPはglucose-dependent insulinotropic polypeptideの略で日本語ではグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチドといいます。

 

一般の方はこんな長ったらしい名前は覚えなくて結構です。GLP-1、GIPだけ覚えておけばOKです。

 

GLP-1は膵臓のβ細胞にあるGLP-1受容体に結合、GIPも同じく膵臓のβ細胞にあるGIP受容体に結合します。

 

すると細胞内のATP(アデノシン三リン酸:生命活動に必要なエネルギー源)がアデニル酸シクラーゼという酵素によりcyclic AMP(サイクリックエーエムピー)に変換されます。cyclic AMPはプロテインキナーゼAという酵素を活性化します。

 

プロテインキナーゼAは細胞膜上のカルシウムチャネルを開き、細胞内にカルシウムイオンが入ると、インスリン分泌顆粒と呼ばれる部分からインスリンが分泌されます。

 

インスリン分泌作用はGLP-1の方がGIPよりも強いです。またインクレチンはインスリン分泌を促す以外の作用も持ち合わせており、以下のようなものがあります。

 

GLP-1は膵臓のA(α)細胞から分泌されるホルモン『グルカゴン』の分泌を抑制します。グルカゴンは主に肝臓のグリコーゲンを分解してグルコースを作り出します。これを抑制できれば血糖値の上昇を抑えることができます。

 

他にも胃の運動を抑制し、食べ物が腸へ送られるのを遅らせたり、脳に働きかけ、食欲を抑制する作用も持っています。これにより食後の血糖値上昇、体重増加を抑制できます。これらを膵臓以外の作用という事で、膵外作用といいます。

 

とても素晴らしい働きをするインクレチンですが、DPP-4(dipeptidyl-peptidase-4:ジペプチジルペプチダーゼ4)という酵素と結合するため数分で分解されてしまうのです。

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ビクトーザの作用機序と特徴

 

DPP-4阻害薬はインクレチンを分解する酵素DPP-4に結合します。DPP-4の働きが失われることで、インクレチンは分解されず膵臓に辿り着き作用を発揮できるようになります。

 

ビクトーザはDPP-4阻害薬ではなくGLP-1アナログと呼ばれます。アナログとは『似(せ)たもの』を意味し、GLP-1を人工的に改良したものになります。作用はほぼGLP-1と同じです。

 

先ほどお話したようにGLP-1をそのまま投与してもDPP-4によりあっさり分解されてしまい意味がありません

 

DPP-4はインクレチンの働きを失わせるわけですが、もう少し深く突っ込むと、インクレチンの末端から2つのアミノ酸を切断するという作用になります。これによりインクレチンは作用が失われます。

 

ビクトーザはGLP-1に脂肪酸であるパルミチン酸を結合したものです(これをアシル化といいます)。脂肪酸はアルブミンと結合しやすいという特徴があります。

 

アルブミンは色々な物質と結合しますが、特に脂肪酸と結合することで非常に安定性が増します。その影響でアルブミンと結合しているビクトーザも安定性が高まり、DPP-4により分解されにくくなるのです。

 

アルブミンは分子量が66000と大きく糸球体で濾過されません。※基本分子量5000を超えると濾過されません。

 

アルブミンが結合しているため、ビクトーザも尿から排泄されにくくなります。そのため半減期が12時間と長いわけです。インクレチンは半減期が数分ですから、凄い進化ですよね。

 

ビクトーザの投与はつまり『DPP-4により分解されにくいGLP-1が補充される』という事です。結果インスリンの分泌が促進され、血糖値が下がるのです。

ビクトーザとインスリンの違い

 

さて、ここでインスリンとの違いについてお話していきましょう。インスリン注射はインスリンを補充し、一方のビクトーザはGLP-1を補充します。この違いがわかりますか?

 

これは1型糖尿病の方を例に取ればわかりやすいでしょう。1型糖尿病は原因は未だにハッキリ解明されていませんが、膵臓のβ細胞が破壊された状態です。つまり…インスリンが全く(又はほとんど)分泌されない状態です。

 

ここでビクトーザを投与したらどうなるでしょう?

 

『膵β細胞がほぼない状態 =GLP-1受容体がない』。つまりビクトーザをどれだけ投与しても、作用するGLP-1受容体がないのでインスリンは分泌されません。

 

1型糖尿病の方でインスリンからビクトーザに切り替えた結果死亡例が出ています。ビクトーザはインスリンの代わりにはなりません!

 

処方する側がきちんと勉強していれば防げた事故です。ビクトーザは使い方を間違えなければ非常に素晴らしい薬です。

 

患者様自身が多少の知識を付ける必要があるのは、稀にですがこういった事があるからです。

ビクトーザの用法・用量、使用上の注意

 

ビクトーザの用法・用量は

通常、成人には、リラグルチド(遺伝子組換え)として、0.9mgを1日1回朝又は夕に皮下注射する。ただし、1日1回0.3mgから開始し、1週間以上の間隔で0.3mgずつ増量する。なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、1日0.9mgを超えないこと。

ビクトーザ皮下注18mgの添付文書 用法及び用量より引用

となっています。 徐々に増量するのは、いわば慣らしですね。徐々に体に慣らすことで胃腸障害を予防出来たり、軽くする事ができます。また体内で速やかに分解されるため、腎機能障害の方でも減量の必要がないのはいいですね。

 

注射する部位は腹部、上腕外側、大腿部です。注射する場所は一箇所に決め、その中で毎回2cmくらいずつずらして注射します。

 

理由は同じ場所に続けて注射することで皮膚が硬くなり、吸収が低下するためです。これはインスリン注射も同じです。

 

先ほどお話したように半減期が12時間と長いため1日1回でOKですが、可能な限り毎日同じ時間に注射するようにして下さい。

 

併用の方ですが、今まではアマリールなどのSU薬とのみ併用出来ましたが、現在はDPP-4阻害薬以外の経口糖尿病薬やインスリンと併用可能となっています。

ビクトーザの副作用

 

まずは低血糖。薬の性質上ビクトーザ単剤では起こりにくいですが、インスリン分泌を促進するSU剤などと併用する場合はやはり注意が必要です。

 

便秘や腹部膨満感などもあります。これについては胃の運動を抑制するため、いつもより胃に食物が長時間残るためです。

 

他にも腸閉塞、急性膵炎や肝機能障害なども稀ですが報告されています。急激な腹痛や嘔吐、黄疸などが現れた場合は直ちに病院を受診して下さい。副作用については基本的にDPP-4阻害薬と共通です。

 

それではビクトーザについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。

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