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ソルダクトン(カンレノ酸カリウム)の作用機序と副作用

頭痛の男性

今回はカリウム保持性利尿薬の『ソルダクトン』についてお話していきます。

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ソルダクトンとは?

 

それではまず名前の由来からいきましょう。ソルダクトンは実はアルダクトンAの活性代謝物でありそこからきています。”Sol”はSoluble(可溶性の)、”dactone”はaldactone(アルダクトン) 。2つを組み合わせてSoldactone:ソルダクトンと命名されました。一般名はカンレノ酸カリウムです。

 

ソルダクトンの作用を一言で言うと、「腎臓に働きかけて尿量を増やすことで血液中の過剰な水分が減少し、浮腫(むくみ)がとれ、血圧が下がる」となります。それではまず心不全について簡単にお話していきます。

心不全とは?

 

心不全は病名ではなく、心臓の機能が低下したことにより、血液を全身に送り出すことが十分にできなくなった状態のことをいいます。心不全は心筋梗塞や狭心症などの虚血性心疾患、高血圧などによる心筋症や不整脈、弁膜症など様々な病気が原因となります。

 

心臓の機能が低下することは非常に危険であることは皆さんご承知のことと思います。そのため心臓は多少機能が低下したくらいでしたらそれを補うだけの余力を残しているのです。これを代償作用といいます。

 

しかしその余力を使い果たしてしまうと動悸や息切れ、呼吸困難、むくみ、体がだるい、すぐに疲れてしまうなどの症状が現れてきます。心不全の症状が現れた時には心臓は相当疲れている、ということを認識してください。

 

心不全には急性心不全と慢性心不全があり、前者は急激に心臓の機能が低下するもの、後者は徐々に心臓の機能が低下していくものです。要は余力を急激に使い果たすか、徐々に使い果たすかの違いです。

 

さて先ほど心不全の症状についてお話しましたが、どのようにしてこれらの症状が現われるのかもう少し詳しくみていきましょう。

 

血液が心臓(左心室)を出て全身を巡り、再び心臓(右心房)に戻ってくる循環を体循環、心臓(右心室)を出て肺を通り心臓(左心房)に戻る循環を肺循環といいます。

 

心不全の多くは左心室の機能が低下することにより起こります。左心室の機能が低下すると、全身の臓器や筋肉に酸素や栄養素を十分に運ぶことができなくなります。このため体がだるくなる、すぐに疲れるなどの症状が現れるのです。

 

また血液の流れが滞ることで、行き場を失い血管の周囲に水分が染み出してしまいます。これがいわゆる浮腫(むくみ)です。足に多く見られます。

 

特に肺で血液の流れが滞る(肺うっ血)とガス交換が十分にできなくなるため、息切れや呼吸困難が生じ、更に血液の酸素濃度が低下するため、皮膚や粘膜が青紫色になります。これをチアノーゼといいます。

 

チアノーゼを解消しようと心臓が頑張りますので心拍数が増加して動悸が生じます。肺うっ血が更に進行すると肺が水浸しになる肺水腫となり、非常に危険です。すぐに病院を受診する必要があります。

 

他に腎臓を流れる血液の量も低下しますので、これにより尿量が低下するため体重が増加します。夜間頻尿が増えるのは仰向けになると下肢に溜まっていた水分が腎臓に流れるからです。

 

このように心不全にはさまざまな症状が現れます。それでは続いて尿の排泄のしくみについて見て行きましょう。

尿の排泄のしくみ

 

腎臓には体に不要な物がつまった血液が送られてきます。ただ必要な物も多く入っているため、そのまま全部捨てるわけにはいきません。そこで腎臓の糸球体という場所で血液を一度濾過します。糸球体は目が非常に細かいため、赤血球や白血球などの大きい物は濾過されないようになっています。

 

糸球体で濾過されたものを『原尿』といいますが、原尿はそのまま全て排泄されるわけではありません。なぜなら原尿は150Lもあり、さらに体に不要な物だけでなく糖分や電解質など体に必要な物も多く含まれているんですね。

 

最終チェックを行うのが尿細管という場所です。尿細管は近位尿細管、ヘンレ係蹄上行脚、ヘンレ係蹄下行脚、遠位尿細管、集合管と大きく5つに分けることができます。

 

名称 再吸収される主な物質
近位尿細管 ブドウ糖、アミノ酸、電解質、水分
ヘンレ係蹄下行脚 水分
ヘンレ係蹄上行脚 電解質(Na、Cl)
遠位尿細管 電解質(Na)、水分
集合管 電解質(Na)、水分

それぞれの働きを簡単にまとめると、上の表のようになります。最終的に尿として排泄されるのは約1%で、1.5Lほどです。

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ソルダクトンの作用機序と特徴

 

レニンアンジオテンシンアルドステロン系レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の最終産物が副腎皮質から分泌されるホルモンであるアルドステロンです。アルドステロンは遠位尿細管にあるアルドステロン受容体(ミネラルコルチコイド受容体)に結合します。

 

するとナトリウム、それに伴い水の再吸収が促されカリウムの排泄が促されます。これをNa+-K+交換系といいます。

 

そこで今回のソルダクトンの登場です。

 

ソルダクトンはミネラルコルチコイド受容体に結合する作用を持ちます。これによりアルドステロンは同受容体に結合できなくなります。その結果ナトリウムと水の排泄が促され、カリウムの排泄が抑えられます。体の中の余分な水分が排出されることでむくみがとれ、血圧が下がるのです。

 

またミネラルコルチコイド受容体は腎臓や心臓、血管、脳などにも存在し、アルドステロンがミネラルコルチコイド受容体に結合するとこれらの臓器が障害されることが報告されています。

 

ソルダクトンはこれらの部位におけるアルドステロンの結合も邪魔することができるため臓器保護作用も期待できます。

 

ソルダクトンはカリウムの排泄を抑える、つまりカリウムが増えますのでループ利尿薬やチアジド系利尿薬の副作用である低カリウム血症を予防する目的で併用されることがあります。利尿効果の増強も期待できます。

ソルダクトンの副作用について

 

まずは電解質失調。ソルダクトンの利尿作用はそれほど強くはありませんが、ナトリウムと水の再吸収が阻害されることで過剰に排泄されてしまう可能性があります。

 

また脱水にも注意が必要です。めまいやふらつきなどがみられる場合がありますので、高所作業や自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意が必要です。

 

他にはカリウムの排泄が抑えられることによる高カリウム血症。高齢者や腎機能障害の方は特に注意が必要です。カリウムの値が7mEq/Lを超えると致死的な不整脈を引き起こす危険性があるため、定期的にカリウムの値をチェックする必要があります。

 

そしてソルダクトンに特徴的なのが男性における女性化乳房、女性では月経不順や乳房痛、多毛などの副作用です。これはソルダクトンがミネラルコルチコイド受容体のみならず、性ホルモン受容体にも結合してしまうことで発現します。

 

ループ利尿薬やチアジド系利尿薬の長期的服用で問題となる血糖や尿酸値への影響はソルダクトンでは少ないと言われています。

 

またソルダクトンは注射剤であり、pHが9~10とアルカリ性が強いという特徴があります。そのため注射部位における刺激が強く疼痛や血管炎を生じる可能性があり、時間をかけてゆっくり投与するようにします。

 

投与期間は原則として2週間であり、経口投与が可能となった場合は速やかに経口へと切り替えるようにします。この理由として動物実験(ラット)に大量長期投与したところ、肝臓、甲状腺、精巣、乳腺の腫瘍及び骨髄性白血病が増加したとの報告があるためです。

 

臨床的には明らかになってはいませんが、漫然と投与することは推奨されません。まあこれはソルダクトンに限った話ではないですけどね。

 

それではソルダクトンについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。

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