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コムタン(エンタカポン)の作用機序と副作用:COMT阻害薬

パーキンソン振戦

今回はパーキンソン病治療薬で末梢COMT阻害剤のコムタンについてお話していきます。

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コムタンとは?

 

まずは名前の由来から。Comtan:コムタンの名前の由来は、作用機序である「COMT阻害剤」から来ているようです。一般名はエンタカポン。どちらもかわいらしい響きの名称ですね。

 

コムタンの効能は、ネオドパストンやメネシット(レボドパ・カルビドパ配合剤)、マドパーやイーシー・ドパール(レボドパ・ベンセラシド配合剤)との併用によるパーキンソン病における症状の日内変動(ウェアリング-オフ現象)の改善です。

 

それではまずパーキンソン病について簡単にお話していきたいと思います。

パーキンソン病とは?

 

パーキンソン病は、1817年にジェームズ・パーキンソン医師によって初めて報告されたので、このような病名になりました。

 

パーキンソン病は、なめらかな動きが出来なくなっていく病気で、主な症状に「手足のふるえ(振戦)」「筋肉のこわばり(筋固縮)」「動きが遅くなる(無動)」「体のバランスがとりにくくなる(姿勢反射障害)」の4つがあります。

 

体を動かすためには、脳から筋肉へと運動の指令が伝わらなければなりません。脳からの指令を伝達するために必要なのがドパミンやアセチルコリンなどの神経伝達物質です。

 

パーキンソン病では脳の黒質というドパミンが作られる部分が変性し、破壊されてしまうためドパミンの量が減少しています。

 

健常な方ですとドパミンとアセチルコリンのバランスが取れていますが、パーキンソン病の患者様はドパミンが少なくなることで相対的にアセチルコリンが多くなってしまうため、運動の指令がうまく伝わらず、体をなめらかに動かすことができなくなるのです。

 

またドパミンは体の動きを調節する以外にも意欲や記憶など精神面でも重要な物質なので、うつや幻視、認知症などがみられたり、体中の働きを調節する「自律神経」が乱れることで便秘や立ちくらみ、排尿障害、発汗障害など様々な症状が現れます。

 

黒質の神経細胞が減る原因は未だ解明されていないため、現在パーキンソン病は特定疾患(難病)に指定されています。

 

また向精神薬の一部にはドパミン受容体を遮断する作用があるので、副作用としてパーキンソン病と同様の症状が現れる場合があります。これを薬剤性パーキンソニズムと言います。

 

具体的にはフェノチアジン系薬物であるコントミン(クロルプロマジン)やヒルナミン(レボメプロマジン)、ブチロフェノン系薬物であるセレネース(ハロペリドール)、ベンザミド系薬物であるドグマチール(スルピリド)などがあります。他にもカルスロット(マニジピン)などの高血圧薬でもみられる場合があります。

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コムタンの作用機序と特徴

 

パーキンソン病治療薬には以下の様なものがあります。

パーキンソン病治療薬の種類

1.脳内で分解されてドパミンになる薬(L-ドパ)
2.ドパミンを分解する酵素(MAOB)を阻害する薬
3.レボドパを分解する酵素(DDC)を阻害する薬
4.レボドパを分解する酵素(COMT)を阻害する薬
5.本来ドパミンが結合する部分(受容体)に結合する薬
6.ドパミンの放出を促す薬
7.アセチルコリンの働きを弱める薬
8.脳内で分解されてノルアドレナリンになる薬
9.アデノシンの働きを弱める薬
10.ドパミンの合成を促す薬

 

コムタンは上記の「4.レボドパを分解する酵素(COMT)を阻害する薬」に当てはまります。それではまずCOMTとはいったい何なのか見ていきましょう。

 

COMTの正式名は「カテコール-O-メチル基転移酵素」。これはレボドパを分解する酵素のひとつになります。

 

レボドパがCOMTで分解されてしまうのを阻害し、脳内へ届くレボドパ量を増やしてくれるのが、COMT阻害薬のコムタンになります。

 

つまりコムタンはレボドパの利用効率を上げる薬と言えます。ちなみにレボドパが脳以外の場所で、ドパ脱炭酸酵素によって分解されてしまうのを阻害するのがカルビドパになります。

 

パーキンソン病治療が長期化してくると、次の服用時間前にパーキンソン病症状が現れることが一日に何度も起きる「ウェアリング-オフ現象」が現れることがあります。原因としては、パーキンソン病が進行し、神経細胞が減少することで、ドパミンの再取り込みやストックができなくなっていくためだと考えられています。

 

コムタンを服用することで、レボドパが効いている時間を延ばすことができるので、ウェアリング-オフ現象の改善に繋がります。

 

コムタンはレボドパの利用効率を高める薬なので、単独で服用する薬ではありません。ネオドパストンやメネシット(レボドパ・カルビドパ配合剤)マドパーやイーシー・ドパール(レボドパ・ベンセラシド配合剤)を服用(少なくともレボドパとして1日300mg)しても十分な効果がみられない場合に使用します。

コムタンの副作用

 

副作用で一番多いのは、ジスキネジアです。ジスキネジアは自分の意思に反して体が勝手に動いてしまう(不随意運動)の総称であり、口をモグモグさせる・すぼめる・突き出す、舌を左右に動かす・突き出すといった症状があり、コムタンが高用量になるほど出やすくなります。

 

他に便秘、赤褐色の着色尿、幻覚、吐き気、眠気などがみられる場合もあります。

 

稀ではありますが、悪性症候群、横紋筋融解症が現れる場合もあります。悪性症候群は急な増量、減量、中止などがきっかけとなり、高熱や意識障害、ショック等が現れます。自己判断で薬の量を変更してはいけません。

 

横紋筋融解症の症状には筋肉の痛みや手足のしびれ、こわばり、だるさ、力が入らない等があります。このような症状が現れたら、医療機関を受診して下さいね。

 

他にも、前兆なく眠り始めてしまう突発的睡眠が起こる場合もありますので、服用中は自動車の運転や機械の操作、高所作業等危険を伴う作業はしないようにしましょう。

コムタンの相互作用と注意事項

 

肝臓や胆管・胆のうに病気のある方は、代謝が遅くなる傾向があります。副作用が現れやすくなるので注意が必要です。

 

コムタンはCYP2C9という代謝酵素を阻害する特徴があります。ワーファリン(ワルファリンカリウム)やアレビアチン(フェニトイン)、ボルタレン(ジクロフェナク)アマリール(グリメピリド)ユリノーム(ベンズブロマロン)などCYP2C9で代謝されるなどを併用すると、これら併用薬の副作用が現れやすくなります。

 

他にフェロミアなどの鉄剤と併用する場合も注意が必要です。キレートと呼ばれる化合物が作られ鉄剤の効果が落ちる可能性がありますので、併用する場合は2~3時間以上あけて服用するようにしましょう。

 

上記以外にも併用に注意が必要な薬がありますので、医療機関を受診する時は、コムタンを服用していることを忘れずに伝えるようにして下さい。

 

それではコムタンについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。

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