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テグレトール(カルバマゼピン)の作用機序と副作用|CBZ

脳

今回は抗てんかん薬のテグレトールについてお話していきたいと思います。

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テグレトールとは?

 

それでは名前の由来からいきたいところですが、見つけることができませんでした。ちなみに海外でも日本と同じTegretol:テグレトールで販売されています。一般名はカルバマゼピンになります。

 

テグレトールの作用を簡単に説明すると「神経細胞を興奮させるナトリウムイオンが細胞内に入り込むのを邪魔することでてんかん発作を予防する」になります。

 

それではまずてんかんについてみていきましょう。

てんかんとは?

 

普段、私達人間の大脳の中ではニューロンと呼ばれる神経細胞の間を電気刺激が伝わっていて、それによって人は物を考えたり行動したり、様々な生命維持機能が働いたりするようにできています。ところが、何らかの原因でこの電気刺激が異常興奮してしまい、神経伝達がショートしたように乱れてしまうことがあります。

 

それによって起こる様々な症状を「てんかん」と言います。てんかん発作は繰り返し起こることも特徴の一つで、1回だけの発作では普通てんかんと診断はされません。

てんかんの原因と起こるメカニズム

てんかんが起こる原因は様々ですが、原因により「特発性てんかん」「症候性てんかん」に分けられます。

 

様々な検査をしてもてんかんの原因となるような器質的な異常が見つからず、原因不明とされるてんかんのことを「突発性てんかん」と言います。こちらは遺伝的にてんかんになりやすい素質があるのではないかと考えられています。

 

一方、症候性てんかんは、脳梗塞や脳外傷、脳炎や低酸素状態など、何らかの原因で脳に障害が起きたり脳の一部が傷ついたりしたことが原因で起こるてんかんです。

 

どちらの場合でもてんかん発作が起こるメカニズムは同じであり、大脳の神経細胞を伝達する電気刺激の異常興奮が原因とされています。

てんかんの分類とそれぞれの特徴

それでは次に、てんかんの分類とその特徴についてもう少し詳しく見てみましょう。

 

先ほど、てんかんの原因により「特発性てんかん」「症候性てんかん」に分けられることはお話ししましたね。これとは別に、脳の中で発作が起こる部位によって、大脳全体で一斉に興奮が始まる「全般発作」と、脳のある一部分から発作が始まる「部分発作」に分けることもできます。

 

てんかんの分類は、これら2つの分類方法を組み合わせて、「特発性部分発作」「特発性全般発作」「症候性部分発作」「症候性全般発作」の大きく4つに分類されています。

 

ちなみに、「全般発作」と「部分発作」は、実際に起こる症状によって更に細かく分類されています。

全般発作

強直間代発作:意識が喪失し、全身の硬直(強直発作)、直後に全身のガクガクとした痙攣(間代発作)が見られる

欠伸発作:急に数秒〜数十秒意識喪失し、すぐに回復する

脱力発作:全身の力が抜け、崩れ落ちるように倒れる。時間は数秒と短い

ミオクロニー発作:全身または体の一部がピクッとなる

部分発作

単純部分発作:意識障害を伴わない

複雑部分発作:意識障害を伴う

二次性全般化発作:2~3秒間前兆(アウラ)として単純又は複雑部分発作から始まり、多くが強直間代発作に移行

 

このようにてんかんと一括りに言ってもその発作のタイプは様々で、発作の型により治療薬も変わってきます。

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テグレトールの作用機序と特徴

 

私達の脳は常に「興奮」と「抑制」のバランスをとっています。神経細胞の興奮に関与しているのがNa+(ナトリウムイオン)Ca2+(カルシウムイオン)。そして抑制に関与しているのがCl(塩化物イオン)になります。

 

細胞内のNa+とCa2+が増えると神経細胞が興奮し、その興奮が前シナプスのシナプス小胞に伝わるとそこから興奮性神経伝達物質のグルタミン酸が放出されます。

 

神経細胞の末端はシナプスと呼ばれる構造を持ちますが、神経細胞同士はくっついておらず数万分の1mm程度離れており、この隙間をシナプス間隙といいます。そして情報を伝達する側のシナプスを前シナプス、情報を受け取る側のシナプスを後シナプスといいます。

 

前シナプスからグルタミン酸がシナプス間隙に放出され、それが後シナプスに到達しグルタミン酸受容体と結合することで情報(興奮)が伝達される仕組みになっています。

 

てんかんは大脳の神経細胞が過剰に興奮している状態。つまり興奮を抑えるには細胞内に入るNa+やCa2+を減らす、グルタミン酸の放出を抑える、グルタミン酸が受容体に結合するのを邪魔するといったことを行えばいいことがわかります。

 

一方細胞内のClを増やすのに関与しているのが抑制性神経伝達物質のGABA(ガンマアミノ酪酸)です。

 

GABAはGABA受容体に結合することで、通常は細胞の外にあるClが細胞内に進入します。これにより細胞内がどんどんマイナスに傾いていくことで興奮が伝わるのが抑えられるのです。

 

つまりGABAの量を増やしてあげれば興奮を抑えることができることがわかりますね。

 

さて、今回着目するのはナトリウムチャネルです。チャネルはイオンの通り道であり、テグレトールはこのナトリウムチャネルを遮断する作用を持ちます。これにより神経細胞内にNa+が入り込めなくなり、てんかん発作を予防することができるのです。

 

テグレトールは部分発作の第一選択薬になります。ただし欠神発作、ミオクロニー発作を悪化させる可能性があるため注意が必要です。有効血中濃度は4~12μg/mLです。

 

またテグレトールはてんかんに伴う精神障害、躁病、躁うつ病の躁状態、統合失調症の興奮状態、三叉神経痛にも適応があるのも特徴の1つ。三叉神経痛とは顔の感覚を脳に伝える神経である三叉神経が、血管等により圧迫されることで生じる激痛のこと。テグレトールは三叉神経痛の第一選択薬になります。

 

テグレトールの剤形については錠剤と細粒があります。

テグレトールの副作用

 

主な副作用としては眠気、めまい、ふらつき、立ちくらみ、倦怠感、脱力感、発疹、頭痛、口の渇きなどが報告されています。

 

他剤と比較して発疹の発現頻度は高く、中でも皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson(スティーブン・ジョンソン)症候群)には注意が必要です。

 

初期症状としては、38℃以上の高熱、目の充血、眼脂(めやに)、まぶたの腫れ、目が開けづらい、咽頭痛(のどの痛み)、唇や陰部がただれる、排尿・排便時に痛む、皮膚が広範囲に渡り赤くなるなどがあります。このような症状が現れた場合は直ちに病院を受診するようにしましょう。

テグレトールの相互作用

 

・ボリコナゾール(ブイフェンド):抗真菌薬
・タダラフィル(アドシルカ):肺高血圧症治療薬
・リルピビリン(エジュラント):抗HIV薬

テグレトールは肝薬物代謝酵素CYP3A4を誘導する(数を増やす)作用を持っています。上記薬剤はCYP3A4にて代謝されるため、テグレトールにより代謝が促進され血中濃度が低下する可能性があるため禁忌となっています。

 

テグレトールはCYP3A4で代謝される肝代謝型の薬になります。つまりテグレトールは自分自身の代謝を促進(自己誘導)してしまうのです。ただこの自己誘導は3~4週間で落ち着くとされています。

 

また上記以外にも併用注意としてものすごい数の薬があるため、必ずお薬手帳を医師、薬剤師に提示するようにして下さいね。薬以外でもセイヨウオトギリソウ(セント・ジョーンズ・ワート)含有食品はCYP3A4を誘導、グレープフルーツ(ジュースも)はCYP3A4を阻害しますのでテグレトール服用中は摂取を控えるのが望ましいでしょう。

 

抗てんかん薬は単剤治療が基本となりますが、併用するとお互いの作用を強めたり、逆に弱めたりする可能性があります(影響を受けない組み合わせもあります)。そのため複数の抗てんかん薬を併用している時に一部を変更した場合は、変更した薬だけでなく、他の薬についても血中濃度を測定する必要があります。

てんかん治療薬の注意事項

 

てんかんの治療には外科治療や食事療法もありますが、現在は薬物療法が主流となっています。そしてその薬の選択は、主にてんかんの発作型や年齢などを考慮して決められています。

 

現在では様々なてんかん治療薬が開発され、従来の薬ではコントロールできなかった発作にも効果が期待できるようになってきました。

 

しかし、発作が落ち着いているからと言って、抗てんかん薬を自己判断で服用する量を変えたり中止したりしてしまうと、発作の再発はもちろん、重い副作用が出ることにもつながりかねません。

 

また抗てんかん薬は飲み合わせや症状によっては中止しなければならないこともあるハイリスク薬(特に安全管理が必要な医薬品)に分類されています。必ずお薬手帳を医師、薬剤師に提示するようにして下さいね。

 

抗てんかん薬を服用する場合は、決して自己判断をせず、医師や薬剤師の指導のもと、服用方法や服用量を守って正しく使用することが大切です。

 

それではテグレトールについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。

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