ワントラムの作用機序と副作用|トラマールとの違い

今回は非麻薬性鎮痛剤の「ワントラム」についてお話していきます。

ワントラムとは？

まずは恒例名前の由来からいきましょう。トラマールの1日1回投与を可能にした徐放性製剤ということで1回投与の”one（ワン）”、有効成分の”トラマドール塩酸塩”からOnetram：ワントラムと命名されました。

ワントラムの作用を簡単に説明すると、「オピオイド受容体を刺激する事で痛みの伝達を抑え、また痛みを抑える神経を活性化させることで、がんや慢性の痛みを抑える」となります。

ワントラムの作用機序は主に2つです。1つは脊髄後角のオピオイドμ受容体を刺激することで侵害刺激伝達が抑えられるというもの。そしてもう1つは下行性痛覚抑制系の活性化です。

まずは侵害刺激伝達の抑制について。侵害刺激は「組織が傷害されるほどの強い刺激」と思って頂ければよろしいかと思います。

オピオイド受容体は脳、脊髄、末梢神経などに存在し、”μ（ミュー）”、”δ（デルタ）”、”κ（カッパ）”の3つのサブタイプ（種類）があることがわかっています。中でも主にμ受容体が強い鎮痛作用と関係しています。

ワントラムが脊髄後角のオピオイドμ受容体に作用すると侵害刺激が脳に伝わるのを抑えることができます。また大脳皮質にも働きかけ、痛みの闘値を上昇させる、つまり”痛みを感じにくくする”作用もあります。

続いて後半の下行性痛覚抑制系の活性化について。例えば何らかの原因で指を怪我したとしましょう。するとその刺激が神経を伝って脊髄を通り、脳に伝わると私達は『痛い！』と感じるわけです。

それとは逆に脳から指先に向かって流れている神経があり、これを下行性痛覚抑制系といいます。下行性痛覚抑制系は文字通り痛みを抑える作用を持っています。

そしてこの下行性痛覚抑制系は神経伝達物質であるセロトニン、ノルアドレナリン（これらをモノアミンといいます）により活性化する事がわかっています。つまりセロトニン、ノルアドレナリンを増やしてあげれば痛みが抑えられるのです。

ここで神経細胞間の情報伝達について簡単にお話します。神経細胞の末端はシナプスと呼ばれる構造を持っています。神経細胞同士はくっついておらず、数万分の1mm程度離れており、この隙間をシナプス間隙といいます。

そして情報を伝達する側のシナプスを前シナプス、情報を受け取る側のシナプスを後シナプスといいます。

前シナプスからモノアミンがシナプス間隙に放出され、それが後シナプスに到達し受容体と結合することで情報が伝達するようになっています。

モノアミンは情報の伝達を終えると、前シナプスにあるモノアミントランスポーターにより取り込まれ再利用されます。そしてワントラムはこの取り込みを邪魔する作用を持ちます。

その結果シナプス間隙のセロトニンとノルアドレナリンの量が増加するため下行性痛覚抑制系が活性化します。これにより痛みを抑える事ができるのです。

続いてトラマールとの違いについて。トラマールは服用後30分～60分程度で効果が発現しますが、血中濃度を維持するには4～6時間間隔での投与が必要でした。

これと同等の効果を1日1回投与で実現するために、錠剤の周辺部分を即放性、中心部分を徐放性にした2層構造で作られたのがワントラムになります。

当然ですが割ったり噛み砕いたりするとその構造が壊れてしまい、急激に血中濃度が上昇して副作用が発現する可能性があります。服用する際は注意して下さい。

徐放性製剤は服用回数を減らすことで患者様のアドヒアランス向上が期待できる一方、作用や副作用が強く出てしまった場合、用量調節が困難であるというデメリットがあります。

※アドヒアランス：患者様自身が積極的に治療方針の決定に参加し、その決定に従って治療を受けること

ワントラムは”高度な腎障害又は高度な肝障害のある患者様”が服用した場合、副作用発現のリスクが高まるため禁忌となっています。

オピオイドμ受容体にはμ1受容体とμ2受容体があります。それぞれの作用を以下にまとめます。

μ1受容体：鎮痛、吐き気・嘔吐、尿閉、痒み、縮瞳など
μ2受容体：鎮痛、鎮咳、鎮静、便秘、依存、呼吸抑制など

ワントラムはμ受容体を刺激しますので、上記のような症状が副作用として出現する可能性があります。

ただしモルヒネと比較してその刺激する力は非常に弱いため副作用が出にくく、依存性も少ないとされています。麻薬にも向精神薬にも指定されていません。

とはいえ傾眠やめまいがみられる可能性があり、自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事してはいけません。服用中はアルコールの摂取も控えましょう。

ワントラムには併用禁忌の薬があります。モノアミンを分解するモノアミン酸化酵素（以下MAO）の働きを邪魔するMAO阻害薬であるエフピー（セレギリン）です。※（）内は一般名です。

ワントラムは作用機序の項でお話した通りモノアミンであるセロトニンとノルアドレナリンの量を増やす作用があります。エフピーによりこれらの分解が邪魔されてしまうと、脳内のセロトニンとノルアドレナリンの量が異常に増えてしまう可能性があります。

これにより不安な気持ちになったり、イライラしたり、興奮、震え、体が固くなる、発熱、動悸などの症状が現れるセロトニン症候群を含む中枢神経系（攻撃的行動、固縮、痙攣、昏睡、頭痛）、呼吸器系（呼吸抑制）及び心血管系（低血圧、高血圧）の副作用が発現する危険性があります。

ただしエフピーと同時に服用するのはダメですが、エフピー中止後14日経過していれば影響はないとされています。逆の場合はワントラム中止後2～3日間隔をあければエフピーを服用することができます。お薬手帳を忘れずに見せるようにして下さいね。

それではワントラムについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。