カルスロット（マニジピン）の作用機序と副作用|Ca拮抗薬

今回は高血圧治療薬カルシウム拮抗薬の『カルスロット』についてお話していきます。

カルスロットとは？

それではまず名前の由来からいきましょう。カルスロットの”カル”はカルシウム拮抗剤（Calcium antagonist）に、”スロット”はSlot（細長い小さな穴、細孔）に由来し2つを組み合わせてCALSLOTと命名されました。

つまり”Ca2＋の通路スロット〔チャネル（小さな孔）〕のリセプター（レセプター、受容体）にがっちりと結合するカルシウム拮抗剤”という意味が込められています。一般名はマニジピンです。

カルスロットの作用を簡単にお話すると『血管の平滑筋細胞の中にカルシウムイオンが入るのを邪魔して血管を拡げることで、血圧を下げる』となります。それでは作用機序の前に、まず高血圧についてお話していきましょう。

続いて血圧についてお話します。血圧とは血（液）が血管の内側の壁を押す圧力の事です。

一時的に血管に強い圧がかかる位なら問題にはなりません。しかし過度の圧力がかかる状態が長い間放置されると血管壁が圧力に抵抗して厚くなっていきます。つまり血管内が狭くなります。

すると更に圧がかかりやすくなり、血管が痛みます。そこにコレステロールなどが加わると更に血管壁が厚くなり、ますます血管内が狭くなります。その結果血管が疲弊して弾力性がなくなることで硬くなり、またもろくなっていきます。これが動脈硬化です。

高血圧は自覚症状に乏しいため、気付いた時にはかなり動脈硬化が進行していることもあります。これがサイレントキラーと言われる所以です。

動脈硬化が進行すると血液の流れが悪くなることで血の塊、いわゆる血栓ができやすくなります。これが心臓の血管で起こると心筋梗塞、脳の血管で起こると脳梗塞を引き起こします。

またこの動脈硬化は腎臓にも悪影響を及ぼします。動脈硬化により腎臓の血管が狭くなると、体に不要な老廃物をろ過する機能が低下してしまいます。また狭くなった腎臓の血管の血液の流れが悪くなると狭くなった先の部分の血圧が低下します。

すると腎臓は『血圧が低い！早く上げなければ！』と勘違いしてしまい、レニンと呼ばれる酵素を多く出すようになります。上図の通り、レニンが増えると血圧を上げる原因となる物質となるアンジオテンシンⅡも多く作られることになりますので更に高血圧が進行する。本当に悪循環を作り出してしまうのです。

症状がないからと高血圧を侮ってはいけません！今までお話したような合併症を予防するためにも、血圧は適正に管理する必要があります。

血管は平滑筋と呼ばれる筋肉からなり、その筋肉が収縮すると血圧が上がり、伸びると血管が拡がることで血圧が下がります。

この血管平滑筋の収縮、拡張に関与しているのがカルシウムイオンです。平滑筋細胞にはカルシウムイオンの出入口であるカルシウムイオンチャネルという部分があります。

細胞内にカルシウムイオンが入ると血管が収縮し血圧が上がる。だったらカルシウムイオンが細胞内に入らないようにしてあげればいいですよね？

そこで登場するのが今回のカルスロットです。

カルスロットは血管平滑筋のL型カルシウムイオンチャネルに結合し、カルシウムイオンが細胞内に入るのを邪魔します。これにより血管の収縮が抑えられ血圧が下がるのです。

カルスロットは「1日1回朝食後」に服用します。なぜ他のカルシウム拮抗薬と違い、食後という部分まで指定されているのでしょうか？

それはカルスロットが脂溶性だからです。脂溶性とは水に溶けにくい性質をいいます。溶けて吸収されるには食事中の脂質と混ざる必要があります。

空腹時に服用すると吸収が低下し、本来の作用を発揮できない可能性があるため食後となっているのです。

また、カルスロットは長時間型のカルシウム拮抗薬であり、1日1回の服用で24時間降圧効果が持続します。

めまい、ふらつき、頭痛、動悸、ほてり、顔面紅潮、などの副作用があります。これらは血管の拡張により引き起こされます。他に便秘、浮腫（むくみ）、歯肉肥厚などが現れる場合もあります。

カルスロットによりカルシウムイオンの細胞内流入が邪魔されると、歯肉の線維芽細胞でコラーゲンの分解が邪魔されてしまい、歯肉が増殖して腫れてしまうのです。これを歯肉肥厚といいます。歯肉肥厚は口の中を清潔に保つことで多少は予防可能です。

カルスロットに特徴的な副作用として薬剤性パーキンソニズムがあります。これは薬によりドパミンの量が減ったり、作用が弱まることでパーキンソン病と同じような症状が現れてしまうものです。

カルスロットは抗ドパミン作用があるため薬剤性パーキンソニズムを引き起こす可能性があります。症状としては手が震える、動作が遅くなる、声が小さくなる、表情に乏しくなる、ふらつき、小刻みな歩行、歩こうとしても最初の一歩が出ないなどがありますので注意が必要です。

カルスロットは妊婦又は妊娠している可能性のある方には投与できません。動物実験で妊娠期間及び分娩時間が延長が報告されています。また動物実験において母乳に移行することも報告されており服用中は授乳を控えて頂く必要があります。

カルスロットをはじめ多くのカルシウム拮抗薬は肝臓の代謝酵素CYP3A4で代謝されます。グレープフルーツやスウィーティー、ザボンなどの一部の柑橘系にはフラノクマリンという成分が含まれています。

このフラノクマリンは肝臓の代謝酵素CYP3A4の働きを邪魔する作用を持ちます。つまり服用中にグレープフルーツ等を摂取すると血中濃度が上昇し、過度の血圧低下を引き起こす可能性があります。

そのためカルスロット服用中は可能ならばグレープフルーツやスウィーティー等（ジュースも含む）は摂取しないことが望ましいでしょうね。仮にこれらを服用した場合酵素の働きが復活するには3～4日程度かかると言われています。

ちなみにレモンやバレンシアオレンジ、温州みかん、かぼすにはフラノクマリンは含まれていないとされています。どうしても柑橘系を摂りたい方はこれらで我慢して下さい（笑）。

それではカルスロットについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。