今回は高血圧治療薬カルシウム拮抗薬の『ランデル』についてお話していきます。
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ランデルとは？
まずは名前の由来からいきたいところですが、ランデルは特別ないようですね。一般名はエホニジピンです。
ランデルの作用を簡単にお話すると『血管の平滑筋細胞の中にカルシウムイオンが入るのを邪魔して血管を拡げることで、血圧を下げる』となります。それでは作用機序の前に、まず高血圧についてお話していきましょう。
高血圧とは？
まず血圧についてお話します。血圧とは血（液）が血管の内側の壁を押す圧力の事です。
一時的に血管に強い圧がかかる位なら問題にはなりません。しかし過度の圧力がかかる状態が長い間放置されると血管壁が圧力に抵抗して厚くなっていきます。つまり血管内が狭くなります。
すると更に圧がかかりやすくなり、血管が痛みます。そこにコレステロールなどが加わると更に血管壁が厚くなり、ますます血管内が狭くなります。その結果血管が疲弊して弾力性がなくなることで硬くなり、またもろくなっていきます。これが動脈硬化です。
高血圧は自覚症状に乏しいため、気付いた時にはかなり動脈硬化が進行していることもあります。これがサイレントキラーと言われる所以です。
動脈硬化が進行すると血液の流れが悪くなることで血の塊、いわゆる血栓ができやすくなります。これが心臓の血管で起こると心筋梗塞、脳の血管で起こると脳梗塞を引き起こします。
またこの動脈硬化は腎臓にも悪影響を及ぼします。動脈硬化により腎臓の血管が狭くなると、体に不要な老廃物をろ過する機能が低下してしまいます。また狭くなった腎臓の血管の血液の流れが悪くなると狭くなった先の部分の血圧が低下します。
すると腎臓は『血圧が低い！早く上げなければ！』と勘違いしてしまい、レニンと呼ばれる酵素を多く出すようになります。
作用機序の部分でお話しますが、レニンは血圧を上げる原因となる物質を作り出しますので更に高血圧が進行する。本当に悪循環を作り出してしまうのです。
症状がないからと高血圧を侮ってはいけません！今までお話したような合併症を予防するためにも、血圧は適正に管理する必要があります。
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ランデルの作用機序と特徴
血管は平滑筋と呼ばれる筋肉からなり、その筋肉が収縮すると血圧が上がり、伸びると血管が拡がることで血圧が下がります。
この血管平滑筋の収縮、拡張に関与しているのがカルシウムイオンです。平滑筋細胞にはカルシウムイオンの出入口であるカルシウムイオンチャネルという部分があります。
細胞内にカルシウムイオンが入ると血管が収縮し血圧が上がる。だったらカルシウムイオンが細胞内に入らないようにしてあげればいいですよね？
そこで登場するのが今回のランデルになります。
ランデルは血管平滑筋のL型カルシウムイオンチャネルに結合し、カルシウムイオンが細胞内に入るのを邪魔します。これにより血管の収縮が抑えられ血圧が下がるのです。冠血管（心臓の血管）も拡張するため狭心症にも適応があります。
またランデルは血管平滑筋に存在するL型カルシウムチャネルに加え、交感神経終末に存在するT型カルシウムチャネルも阻害するという特徴があります。
T型カルシウムチャネルはL型と同様、心臓、腎臓に存在しますが、加えて副腎にも存在します。副腎ではアルドステロンが作られています。アルドステロンが多くなると体内にナトリウムが貯まりやすくなります。
ナトリウムと水は基本同じ動きをします。つまり循環血液量が増えることで、心臓に負担がかかります。
ランデルはT型カルシウムチャネルを阻害することで、心拍数を下げる作用を持ち、またアルドステロンが作られるのを抑え、心臓の負担を軽くする事ができるのです（心保護作用）。
また腎臓の糸球体に入る血管を輸入細動脈、糸球体から出て行く血管を輸出細動脈と呼びます。腎臓にはT型カルシウムチャネルが存在し、ランデルは両者を拡張する作用を持ちます。これにより腎臓の糸球体の血圧（糸球体内圧）が低下し、腎臓を保護する効果が期待できるのです。
またランデルは1日1回の服用で24時間にわたって血圧を良好にコントロールすることができます（1日2回で処方される場合もあります）。即効性はないもののゆっくりと薬の作用が現れまた長時間持続するため、血圧の変動が少ないのです。
そのため反射性頻脈が少ないという特徴があります。反射性頻脈とは例えば降圧薬を服用して急に血圧が下がると血圧を上げようとして、交感神経末端よりノルアドレナリンが放出され心拍数が上昇することをいいます。
またランデルをはじめ多くのカルシウム拮抗薬は肝臓の代謝酵素CYP3A4で代謝されるのですが、グレープフルーツやスウィーティー、ザボンなどの一部の柑橘系にはフラノクマリンという成分が含まれています。
このフラノクマリンは肝臓の代謝酵素CYP3A4の働きを邪魔する作用を持ちます。つまり服用中にグレープフルーツ等を摂取すると血中濃度が上昇し、過度の血圧低下を引き起こす可能性があります。
そのためランデル服用中は可能ならばグレープフルーツやスウィーティー等（ジュースも含む）は摂取しないことが望ましいでしょうね。仮にこれらを服用した場合酵素の働きが復活するには3～4日程度かかると言われています。
ちなみにレモンやバレンシアオレンジ、温州みかん、かぼすにはフラノクマリンは含まれていないとされています。どうしても柑橘系を摂りたい方はこれらで我慢して下さいね。
ランデルの副作用
めまい、ふらつき、頭痛、動悸、ほてり、顔面紅潮、などの副作用があります。これらは血管の拡張により引き起こされます。他に便秘、浮腫（むくみ）、歯肉肥厚などが現れる場合もあります。
ランデルによりカルシウムイオンの細胞内流入が邪魔されると、歯肉の線維芽細胞でコラーゲンの分解が邪魔されてしまい、歯肉が増殖して腫れてしまうのです。これを歯肉肥厚といいます。歯肉肥厚は口の中を清潔に保つことで多少は予防可能です。
ランデルの注意事項
ランデルは妊婦又は妊娠している可能性のある方には投与する事ができません。禁忌です。理由としては動物実験において親動物、出生児に体重増加の抑制が報告されているためです。
またランデルは動物実験において母乳に移行する事が知られており、服用中は授乳も控えて頂く必要があります。
それではランデルについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。
