今回は糖尿病治療薬『アマリール』についてお話していきます。スルホニルウレア系ではアマリールが一番処方されていますね。
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アマリールとは？
まずはアマリールの名前の由来からいきたいところですが、特にないようです。一般名はグリメピリドです。
アマリールはスルホニルウレア薬（以下SU薬）に分類されます。
作用を簡単に説明すると…『インスリンの分泌を促して、血糖値を下げる』となります。それではもう少し詳しくみていきましょう。
インスリンの働きについて
私達が摂った食事（糖質）はそのまま身体に吸収されるわけではありません。アミラーゼなどの消化酵素によりブドウ糖まで分解され、小腸から吸収されます。その後にブドウ糖は血液中に移動するわけです。
いわゆる血糖値は血液中のブドウ糖の量を指します。ブドウ糖は筋肉や肝臓などの全身の臓器に運ばれてエネルギーとして使用されます。また残ったブドウ糖はグリコーゲンや脂肪として蓄えられます。
「ブドウ糖を筋肉や肝臓などの全身の臓器に運ぶ」これを行っているのがインスリンです。
ブドウ糖が各臓器に運ばれても、臓器を構成する細胞の入り口が閉じているとブドウ糖は中に入る事ができません。
インスリンは細胞の入り口を開ける事ができます。
こうして初めてブドウ糖は細胞内に入り、エネルギーとして利用できるようになります。また血液中のブドウ糖が減ることで血糖値が下がります。
健康な人はこれらが自然に行われているため、血糖値がきちんと管理されているわけですね。
ではインスリンの働きが悪く、入り口のドアを少ししか開けることができない場合どうでしょうか？
入り口が狭いため、ブドウ糖が細胞内に入る量が減ってしまいますよね。
また入り口を開ける能力を持つインスリンの量が少なかったらどうでしょうか？
こちらも同じようにドアが十分に開かないため、細胞内に入るブドウ糖がいつもより少なくなってしまいます。
これらが原因で、いつもは細胞内に入っていたブドウ糖が血液中に残ってしまい、血糖値が高くなってしまいます。
この状態が続くと糖尿病になってしまうのです。
インスリンの働きが悪い状態をインスリン抵抗性といいます。インスリンの量が少ない状態をインスリン分泌不全といいます。改善する方法は2つです。
・インスリンの量を増やす。
アマリールはインスリンの量を増やす作用に加え、インスリンの働きを高める作用も持っています。
それでは作用機序について詳しくみていきましょう。
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アマリールの作用機序と特徴
血糖値が高くなると、ブドウ糖は膵臓のB（β）細胞内に取り込まれるわけですが、そのままの状態では入ることができないんですね。
そこで必要なのが、細胞膜表面に存在するブドウ糖輸送体（glucose transporter（以下GLUT））です。いわゆるブドウ糖の運び屋。
これによりブドウ糖は細胞内に取り込まれます。GLUTには数種類ありますが、膵臓ではGLUT2がその役目を担っています。
細胞内に取り込まれたブドウ糖は代謝され、アデノシン三リン酸（以下ATP）になります。ATPにより細胞膜のカリウムチャネルが閉じられることでカリウムイオンが外に出ていけなくなります。
すると細胞膜の電位が上昇することで、脱分極を起こします。その結果カルシウムチャネルが開き、細胞内にカルシウムイオンが入ることで、インスリン分泌顆粒と呼ばれる部分からインスリンが分泌されるようになっているのです。
これを強制的に行わせるのがアマリールの作用になります。
アマリールはB細胞の細胞膜にあるSU受容体に結合することでカリウムチャネルを閉じる作用を持っています。その結果上で書いた流れでインスリンが分泌され、血糖値が下がるのです。
アマリールはインスリン分泌作用はそれほど強くはありません。しかし血糖降下作用はオイグルコンに匹敵します。それはインスリン抵抗性を改善するからです。
アマリールがインスリンの働きを高める時に活躍するのがGLUT4です。GLUT4は骨格筋、心筋、脂肪細胞等に存在します。
普段は細胞内で休んでいるのですが、インスリンが細胞膜のインスリン受容体と結合すると細胞膜表面まで出てきて細胞の入口のドアを開けるのを手伝い、更に細胞内にブドウ糖を取り込んでくれるのです。
これをインスリン抵抗性の改善といいます。
インスリン分泌促進とインスリン抵抗性改善。この2つの作用により強い血糖降下作用があるわけですね。
アマリールの効能効果・用法用量
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アマリールの副作用
やはり一番気をつける必要があるのは低血糖ですね。SU薬の欠点は血糖値によらず効果を発揮してしまう点です。血糖値が高かろうが、低かろうが作用してしまいます。
低血糖とは一般的に血糖値が70mg/dl以下のことを指します。手の震えや冷や汗、動悸、異常な空腹感などが初期症状となります。その場合は直ちに糖分を補給するようにしてください。
また体重増加もみられます。インスリンは脂肪の合成を促す作用を持つため、アマリールによりインスリンの量が増えると、脂肪が増え体重が増加するのです。
また空腹感を感じやすくなることで、今まで以上に食べてしまうこともあげられます。
二次無効とは？
最後に二次無効について解説します。
二次無効とはSU剤を長期に服用することで、その効果が落ちることを言います。これは膵臓が疲れた事により生じると言われています。
無理矢理インスリンを出させるわけですからそりゃ膵臓も疲れるって話ですね。
この時はSU薬を中止し、インスリンを投与することで膵臓を休ませてあげると回復することがあります。
それではアマリールについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。
出典：
アマリール0.5mg錠／アマリール１mg錠／アマリール３mg錠 添付文書・インタビューフォーム
