バイロテンシン（ニトレンジピン）の作用機序と副作用

今回は高血圧治療薬カルシウム拮抗薬の『バイロテンシン』についてお話していきます。

バイロテンシンとは？

まずは名前の由来からいきましょう。バイロテンシンはBaylotensinと表記されます。これは”BAY”、”LO”、”TENSIN”が組み合わさってできています。それぞれの由来は以下のとおりです。

・BAY：「ドイツバイエル社が開発」

・LO：Low「降下させる」

・TENSIN：Tension「血管の緊張、収縮→高血圧」

つまりバイエル社開発の「血圧降下剤」「血管抵抗の低下剤」という意味になります。一般名はニトレンジピンです。

バイロテンシンの作用を簡単にお話すると『血管の平滑筋細胞の中にカルシウムイオンが入るのを邪魔して血管を拡げることで、血圧を下げる』となります。それでは作用機序の前に、まず高血圧についてお話していきましょう。

続いて血圧についてお話します。血圧とは血（液）が血管の内側の壁を押す圧力の事です。

一時的に血管に強い圧がかかる位なら問題にはなりません。しかし過度の圧力がかかる状態が長い間放置されると血管壁が圧力に抵抗して厚くなっていきます。つまり血管内が狭くなります。

すると更に圧がかかりやすくなり、血管が痛みます。そこにコレステロールなどが加わると更に血管壁が厚くなり、ますます血管内が狭くなります。その結果血管が疲弊して弾力性がなくなることで硬くなり、またもろくなっていきます。これが動脈硬化です。

高血圧は自覚症状に乏しいため、気付いた時にはかなり動脈硬化が進行していることもあります。これがサイレントキラーと言われる所以です。

動脈硬化が進行すると血液の流れが悪くなることで血の塊、いわゆる血栓ができやすくなります。これが心臓の血管で起こると心筋梗塞、脳の血管で起こると脳梗塞を引き起こします。

またこの動脈硬化は腎臓にも悪影響を及ぼします。動脈硬化により腎臓の血管が狭くなると、体に不要な老廃物をろ過する機能が低下してしまいます。また狭くなった腎臓の血管の血液の流れが悪くなると狭くなった先の部分の血圧が低下します。

すると腎臓は『血圧が低い！早く上げなければ！』と勘違いしてしまい、レニンと呼ばれる酵素を多く出すようになります。上図の通り、レニンが増えると血圧を上げる原因となる物質となるアンジオテンシンⅡも多く作られることになりますので更に高血圧が進行する。本当に悪循環を作り出してしまうのです。

症状がないからと高血圧を侮ってはいけません！今までお話したような合併症を予防するためにも、血圧は適正に管理する必要があります。

血管は平滑筋と呼ばれる筋肉からなり、その筋肉が収縮すると血圧が上がり、伸びると血管が拡がることで血圧が下がります。

この血管平滑筋の収縮、拡張に関与しているのがカルシウムイオンです。平滑筋細胞にはカルシウムイオンの出入口であるカルシウムイオンチャネルという部分があります。

細胞内にカルシウムイオンが入ると血管が収縮し血圧が上がる。だったらカルシウムイオンが細胞内に入らないようにしてあげればいいですよね？

そこで登場するのが今回のバイロテンシンです。

バイロテンシンは血管平滑筋のL型カルシウムイオンチャネルに結合し、カルシウムイオンが細胞内に入るのを邪魔します。これにより血管の収縮が抑えられ血圧が下がるのです。

バイロテンシンは長時間型のカルシウム拮抗薬（半減期10時間）であり、1日1回の服用で24時間にわたり安定した降圧効果を示します。また、冠血管（心臓の血管）も拡張するため狭心症にも適応があります。

バイロテンシンをはじめ多くのカルシウム拮抗薬は肝臓の代謝酵素CYP3A4で代謝されます。グレープフルーツやスウィーティー、ザボンなどの一部の柑橘系にはフラノクマリンという成分が含まれています。

このフラノクマリンは肝臓の代謝酵素CYP3A4の働きを邪魔する作用を持ちます。つまり服用中にグレープフルーツ等を摂取すると血中濃度が上昇し、過度の血圧低下を引き起こす可能性があります。

そのためバイロテンシン服用中は可能ならばグレープフルーツやスウィーティー等（ジュースも含む）は摂取しないことが望ましいでしょうね。仮にこれらを服用した場合酵素の働きが復活するには3～4日程度かかると言われています。

ちなみにレモンやバレンシアオレンジ、温州みかん、かぼすにはフラノクマリンは含まれていないとされています。どうしても柑橘系を摂りたい方はこれらで我慢して下さいね。

めまい、ふらつき、頭痛、動悸、ほてり、顔面紅潮、などの副作用があります。これらは血管の拡張により引き起こされます。他に便秘、浮腫（むくみ）、歯肉肥厚などが現れる場合もあります。

バイロテンシンによりカルシウムイオンの細胞内流入が邪魔されると、歯肉の線維芽細胞でコラーゲンの分解が邪魔されてしまい、歯肉が増殖して腫れてしまうのです。これを歯肉肥厚といいます。歯肉肥厚は口の中を清潔に保つことで多少は予防可能です。

バイロテンシンは妊婦又は妊娠している可能性のある方には投与する事ができません。理由としては胎児の発育抑制がみられる可能性があり、また類薬の動物実験で胎児に奇形が報告されているためです。

またバイロテンシンは動物実験において母乳に移行する事が知られており、服用中は授乳も控えて頂く必要があります。

それではバイロテンシンについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。