コレバイン（コレスチミド）の作用機序と副作用|陰イオン交換樹脂

今回は脂質異常症の治療薬で陰イオン交換樹脂の「コレバイン」についてお話します。

コレバインとは？

まずは名前の由来からいきましょう。作用機序は後述しますが、コレステロール（cholesterol）の代謝物である胆汁酸を吸着（bind）し、排泄させるということで両者を組み合わせCHOLEBINE：コレバインと命名されています。一般名はコレスチミドです。

コレバインの作用を簡単に説明すると「胆汁酸の再吸収を邪魔することで肝臓へのコレステロールの取り込みが促され、血液中のコレステロールが下がる」 となります。

それではまず脂質異常症について説明します。

脂質異常症とは？

脂質異常症は以前は高脂血症と呼ばれていた病気です。詳しくはこの後説明しますが、悪玉であるLDLコレステロール、中性脂肪の多くを占めるトリグリセリドが高いと、一方善玉のHDLコレステロールが低いと動脈硬化を生じやすくなります。

HDLは低いと問題なのにそれを高脂血症と呼ぶのはおかしいですよね。そこで脂質が異常値を示している病気という事で脂質異常症と改められたのです。

脂質異常症は脅すわけではありませんが、動脈硬化の原因となるため非常に危険です。動脈硬化が進行すると狭心症や心筋梗塞、脳梗塞などを引き起こす可能性が高くなります。

脂質異常症は採血しないと値がわからない上自覚症状がほとんどなく、気付いた時にはかなり進行しているといった事が少なくないため、サイレントキラーと呼ばれることもあります。

ただコレステロール自体は細胞膜の構成成分であったり、ホルモンの材料であるなど私達の体になくてはならないものなのです。

私達の体内のコレステロールの内訳は通常食事から2～3割、肝臓での合成が7～8割となっています。仮にコレステロールを食事から多く摂り過ぎた時は肝臓での合成が抑制され、一定の値になるよう調節されています。

しかし何事もほどほどが大切。不規則な食生活やアルコールの過剰摂取、運動不足、喫煙、ストレスなどにより脂質異常症が引き起こされます。

それでは脂質の値がどれくらいだと異常なのか。下の診断基準をご覧下さい。

脂質異常症の診断基準（空腹時）

※日本動脈硬化学会編　動脈硬化性疾患予防ガイドライン2012年版より

LDLについては140mg/dL以上で高LDLコレステロール血症、120～139mg/dLでは境界域、要は予備軍という事で必要に応じて治療を行います。

HDLについては40mg/dL未満で低HDLコレステロール血症、中性脂肪の多くを占めるトリグリセリド（以下TG）については150mg/dL以上で高TG血症となります。

これらは空腹時に採血を行うことで判定します。

リポ蛋白とは？

続いてリポ蛋白についてお話します。コレステロールは脂質、つまり油ですから水と馴染みません。このままでは血液中を移動する事ができないのです。

そこで登場するのがアポ蛋白と呼ばれるタンパク質です。アポ蛋白はよく船に例えられ、アポ蛋白に乗客が乗った状態をリポ蛋白といいます。

リポ蛋白にはカイロミクロン、VLDL、LDL、HDLなどがあり、それぞれ乗客が異なります。

■リポ蛋白の種類

かなりザックリですがこんな感じで認識して下さい。

ここではまずLDLとHDLの役割についてお話します。LDLとHDLはどちらもコレステロールを運びますが、運び方が異なります。

LDLは体の各組織にコレステロールを運ぶ。HDLは組織で余ったコレステロールを回収して肝臓に運ぶ。つまり我々にとってはLDLが悪、HDLが善となります。

LDLに乗っているコレステロールを悪玉コレステロール、HDLに乗っているコレステロールを善玉コレステロールと呼ぶのはここからきています。

続いてカイロミクロンについて。カイロミクロンの主な乗客はトリグリセリドでしたね。これは食事から摂ったものが多くを占めます。

カイロミクロンはリポ蛋白リパーゼ（LPL）という酵素の作用を受けると、トリグリセリドの一部が脂肪酸とグリセリンに分解されます。

このカイロミクロンからトリグリセリドが少なくなった状態をカイロミクロンレムナントといいます。カイロミクロンレムナントは肝臓に取り込まれ、VLDLとなり再び血液中に分泌されます。

ただ過剰になると肝臓が受け付けず、血液中に残ります。カイロミクロンレムナントは中性脂肪が少なくなった事で小さくなっており、血管壁に侵入しやすいため動脈硬化の原因となる危険性があります。

そしてVLDLについて。VLDLも主な乗客はトリグリセリドであり、カイロミクロンと同様にLPLの作用を受けると、トリグリセリドの一部が脂肪酸とグリセリンに分解されます。この状態をVLDLレムナントといいます。

VLDLレムナントも肝臓に取り込まれます。そして肝性トリグリセリドリパーゼ（HTGL）という酵素によりLDLになります。

コレバインの作用機序と特徴

上の図をご覧下さい。脂質を消化するのに必要な胆汁酸ですが、コレステロールを元に作られた後胆嚢に蓄えられ、十二指腸に分泌された後は回腸で90％以上が吸収され、門脈を介して肝臓に戻ります。これを腸肝循環といいます。

コレバインは胆汁酸を吸着して便中に排泄する作用を持ちます。また食事由来のコレステロールの吸収を邪魔する作用を持ちます。

コレバインにより肝臓内のコレステロールが減少すると肝臓は「脂肪酸が作れなくなる！血液中から取り込んでしまえ！」と不足分のコレステロールを血液中から補おうとします。

具体的にはLDL受容体の数を増やすという事を行います。LDL受容体はLDLに乗っているコレステロールを取り込む働きがあり、この数を増やせば血液中のコレステロールを減らす事ができます。

臨床試験ではLDL-コレステロールが21.9％低下、HDL-コレステロールが8.4％上昇したと報告されています。

コレバインの副作用

コレバインは体内には吸収されず、腸管内で作用します。そのため腹痛、腹部膨満感、吐き気、便秘などの副作用が見られる場合があります。

特に便秘の副作用が比較的高いです。これはコレバインが大腸内の水分も吸着してしまい、便が硬くなるためです。場合によりコレバインを減量したり下剤を併用します。

他の副作用としては肝機能障害があります。吐き気や食欲の低下、体のだるさ、黄疸、ASTやALT等の肝機能データの上昇などが報告されています。

コレバインの注意事項

妊婦への安全性は確立されていません。治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合のみ処方可能となっていますが、腸管から吸収されずに全て便中に排泄されるため安全性が比較的高く、妊婦に処方されるケースもあります。乳汁中への移行は検証されていません。

続いて禁忌。

コレバインの作用機序は腸肝循環を邪魔する事です。胆道が閉塞した方には効果は期待できないため禁忌となっています。

コレバインとの関連性が否定できない腸管穿孔や腸閉塞様症状が報告されているため禁忌となっています。

続いて服用方法について。コップ1杯（200mL）以上の多目の冷たい水（常温はOK）で口に入れたら直ちに服用してください。

理由を説明します。コレバインは水で膨張しますが、温かい水だとそのスピードが早まり服用できなくなる可能性があります。冷たい水でも口の中に長く入れていると膨張しますので直ちに服用するようにしましょう。

また誤ってコレバインが気道に入ってしまうと膨張して呼吸困難になる危険性もあります。確実に嚥下できるように多目の水で服用しましょう。ちなみに食前と食後では効果は変わりませんが原則食前服用となっています。

最後に他剤との服用間隔について。コレバインは胆汁酸だけでなく併用薬も吸着してしまう可能性があります。そのためコレバイン服用前1時間または服用後4～6時間空けて併用薬を服用することが望ましいとされています。

また脂溶性ビタミン（A、D、E、K）、葉酸の吸収も阻害される可能性がありますので、長期間服用する場合は補給も考慮されます。

それではコレバインについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。