今回はインクレチン関連薬（DPP-4阻害薬）のテネリアについてお話していきます。
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テネリアとは？
テネリア：TENELIAは純国産のDPP-4阻害薬です。それでは恒例名前の由来いきましょう。Tenereはイタリア語で『保つ』、Liaisonはフランス語で『つなぎ』を意味します。
１日１回投与により24時間効果を持続する事で、『糖尿病治療の目標への懸け橋になるように』との願いを込めて両者を組み合わせて命名されました。一般名はテネリグリプチン：Teneligliptinです。
作用を簡単に説明すると、『血糖値が高い時にインスリンの分泌を促し、血糖値を下げる』となります。それではもう少し詳しくみていきましょう。
インスリンの働きについて
私達が摂った食事（糖質）はそのまま身体に吸収されるわけではありません。アミラーゼなどの消化酵素によりブドウ糖まで分解され、小腸から吸収されます。その後にブドウ糖は血液中に移動するわけです。
いわゆる血糖値は血液中のブドウ糖の量を指します。ブドウ糖は筋肉や肝臓などの全身の臓器に運ばれてエネルギーとして使用されます。また残ったブドウ糖はグリコーゲンや脂肪として蓄えられます。
「ブドウ糖を筋肉や肝臓などの全身の臓器に運ぶ」これを行っているのがインスリンです。
ブドウ糖が各臓器に運ばれても、臓器を構成する細胞の入り口が閉じているとブドウ糖は中に入る事ができません。
インスリンは細胞の入り口を開ける事ができます。
こうして初めてブドウ糖は細胞内に入り、エネルギーとして利用できるようになります。また血液中のブドウ糖が減ることで血糖値が下がります。
健康な人はこれらが自然に行われているため、血糖値がきちんと管理されているわけですね。
ではインスリンの働きが悪く、入り口のドアを少ししか開けることができない場合どうでしょうか？
入り口が狭いため、ブドウ糖が細胞内に入る量が減ってしまいますよね。
また入り口を開ける能力を持つインスリンの量が少なかったらどうでしょうか？
こちらも同じようにドアが十分に開かないため、細胞内に入るブドウ糖がいつもより少なくなってしまいます。
これらが原因で、いつもは細胞内に入っていたブドウ糖が血液中に残ってしまい、血糖値が高くなってしまいます。
この状態が続くと糖尿病になってしまうのです。
インスリンの働きが悪い状態をインスリン抵抗性といいます。インスリンの量が少ない状態をインスリン分泌不全といいます。改善する方法は2つです。
・インスリンの量を増やす。
テネリアは下のインスリンの量を増やす薬になります。これだけ見るとアマリールなどのSU剤と同じですが、作用が異なります。
それではの作用機序の前に、今回のメインであるインクレチンについてお話ししていきましょう。
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インクレチンとは？
インクレチンとは血糖値上昇に伴って、主に小腸から分泌されるホルモンです。
血糖値が高い時だけ分泌が促進されるこれがポイントです。
インクレチンにはGLP-1とGIPがあります。GLP-1はglucagon-like peptide-1の略です。日本語ではグルカゴン様ペプチド1。
GIPはglucose-dependent insulinotropic polypeptideの略で日本語ではグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチドといいます。
とても長ったらしいので、皆さんはGLP-1、GIPだけ覚えておけばOKです。
GLP-1は膵臓のβ細胞にあるGLP-1受容体に結合、GIPも同じく膵臓のβ細胞にあるGIP受容体に結合します。
すると細胞内のATP（アデノシン三リン酸：生命活動に必要なエネルギー源）がアデニル酸シクラーゼという酵素によりcyclic AMPに変換されます。
次にcyclic AMPはプロテインキナーゼAという酵素を活性化します。
プロテインキナーゼAは細胞膜上のカルシウムチャネルを開き、細胞内にカルシウムイオンが入ると、インスリン分泌顆粒と呼ばれる部分からインスリンが分泌されます。
ちなみにインスリン分泌作用はGLP-１の方がGIPよりも強いです。
更にインクレチンは、インスリン分泌を促す以外の作用も持ち合わせています。これを膵外作用といいます。
GLP-1は膵臓のA（α）細胞から分泌されるホルモンであるグルカゴンの分泌を抑制します。
グルカゴンは主に肝臓のグリコーゲンを分解してグルコースを作り出します。これを抑制できれば血糖値の上昇を抑える事ができます。
他にも胃の運動を抑制し、食べ物が腸へ送られるのを遅らせたり、脳に働きかけ、食欲を抑制する作用も持っています。
これにより食後の血糖値上昇、体重増加を抑制できます。
ただ、とても素晴らしい働きをするインクレチンですが、DPP-4（dipeptidyl-peptidase-4：ジペプチジルペプチダーゼ４）という酵素により数分で分解されてしまうのです。
だったら分解されないためにはどうすればいいか？
そこで登場するのがテネリアです。
テネリアの作用機序と特徴
テネリアはインクレチンを分解する酵素DPP-4に結合します。するとDPP-4はその働きが失われます。
結果、インクレチンは分解されず、膵臓に辿り着き、インクレチン本来の作用を発揮できるようになります。
アマリールなどのSU剤もインスリンの分泌を促しますが、血糖値の高低にかかわらず作用するため、膵臓が疲れてしまいますし、低血糖を起こしやすくなります。
それに対しテネリアは血糖値が高い時だけ作用しますので、膵臓の負担を軽くでき、低血糖を起こす可能性も単剤では低いのです。
DPP-4阻害薬は多数発売されていますが、一定以上DPP-4を阻害できれば血糖降下作用は大きく変わらないと言われています。
そのためDPP-4阻害薬でどの薬を選択するかについては、血糖降下作用よりも消失経路や１日の服用回数、薬価などに注目して処方されるケースが多いかと思われます。
テネリアの消失経路は肝代謝・胆汁排泄が2/3、腎排泄が1/3となっています。
つまり肝臓で2/3が代謝され胆汁とともに便に排泄、代謝を受けなかった1/3の未変化体が腎臓で排泄されます。
腎臓で排泄される未変化体の割合が少ないため、腎機能障害の方にも用量調節不要なのはご理解頂けるかと思います。
高度の肝機能障害の方には使用経験がなく慎重投与、軽度・中等度の肝機能障害の方には用量調節不要となっています。
まあ肝臓で2/3が代謝されるわけですから、肝機能障害の方にあえてテネリアを選択するケースは少ないかもしれませんね。
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テネリアの効能効果・用法用量
テネリアの副作用
それでは副作用いきましょう。まずは低血糖。薬の性質上テネリア単剤では起こりにくいですが、インスリン分泌を促進するSU剤などと併用する場合はやはり注意が必要です。
他にも便秘や腹部膨満感などが出現する可能性があります。腸閉塞、急性膵炎や肝機能障害なども稀ですが報告されています。
急激な腹痛や嘔吐、黄疸などが現れた場合は直ちに医療機関を受診して下さい。
それではテネリアについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。
出典：
テネリア錠 20mg 添付文書・インタビューフォーム
