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グラジナ・エレルサ(グラゾプレビル・エルバスビル)の作用機序と副作用|経口抗HCV薬

夫婦

今回は慢性C型肝炎の経口治療薬であるグラジナ、エレルサについてお話していきます。
この2剤は必ず併用され、また副作用等により中止する際も同時に中止する事になっています。そのためこの記事では上記2剤についてまとめて解説してきます。

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グラジナ・エレルサとは?

 

それでは名前の由来からいきましょう。まずはグラジナ:GRAZYNAから。グラゾプレビルとエルバスビルの併用によるシナジー効果(相乗効果)でC型肝炎から解放されるということで、 一般名の”Grazoprevir:グラゾプレビル”と”Synergy:シナジー”を組み合わせて命名されています。

 

エレルサ:ERELSAも同様に、一般名のElbasvir:エルバスビル”と”RELease:解放”を組み合わせて命名されています。

 

グラジナ・エレルサの作用機序をまとめると「HCVが増殖する時に必要なタンパク質の働きを邪魔することでウイルスを除去する」 となります。

 

それではまず、C型慢性肝炎についてお話していきましょう。

C型慢性肝炎とは?

 

何らかの感染経路(血液感染)によりC型肝炎ウイルス(HCV)に感染すると肝臓に炎症が起こります。この炎症が続くことで肝臓の細胞が壊れて働きが低下してしまう、これがC型慢性肝炎です。

 

C型慢性肝炎のやっかいな所は自覚症状に乏しい事。HCVに感染すると7割は自然治癒せず、持続的に感染します。特に感染初期は症状が出現しにくいため、症状を自覚した時には病気が結構進行しているケースもあります。

 

C型慢性肝炎が治療されずにいると肝硬変や肝臓がんを引き起こす可能性があります。実際肝臓がんの方の7~8割がC型慢性肝炎であったと言われており、早期発見・治療が望まれます。

 

■HCVの種類

遺伝子型 日本人における割合 インターフェロンの有効性
1a ほぼゼロ 効きにくい
1b 約7割
2a 約2割 効きやすい
2b 約1割

C型肝炎は遺伝子の型(ジェノタイプ)により1a、1b、2a、2bの4つに大きく分類され、1bが日本人に多いとされ、ジェノタイプ1(1aと1b)はインターフェロンが効きにくいと言われています。

 

今回お話するグラジナ・エレルサの効能・効果は

セログループ1(ジェノタイプ1)のC型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善

グラジナ錠50mg、エレルサ錠50mgの添付文書より引用

となっています。

 

代償性肝硬変と非代償性肝硬変についても簡単にお話しておきましょう。

代償性肝硬変とは

肝硬変の中でもある程度肝臓の機能が残っている状態を意味します。肝細胞が壊れていってもまだ生きている肝細胞が代わりとなるまさに代償、日本語そのままですね。

非代償性肝硬変とは

代償性肝硬変が進行すると非代償性肝硬変となります。代償性肝硬変の「非」、つまり否定ですから、肝細胞が多く壊れてしまい残った細胞が少ないため代わりが効かない、つまり肝臓が正常に機能しなくなった状態を言います。

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グラジナ・エレルサの作用機序と特徴

 

グラジナとエレルサは直接作用型抗ウイルス剤(Direct-acting Antiviral Agents:DAA)と呼ばれます。文字通り直接HCVに作用することで排除する薬です。

 

HCVはRNAウイルスです。細菌は自分自身で増殖できますが、ウイルスはそれができません。例えれば細菌が「設備の整った工場」であり、ウイルスは「設計図(RNA)を持つがそれを作る設備がない」などと言われることがあります。

 

つまり細菌は栄養(材料)さえあれば工場内で増殖できます。しかしウイルスは設計図しかないので、材料がいくらあっても設備がないため作ることができないのです。

 

そこでウイルスは生きた細胞に侵入し、設計図をすり替えます。すると工場ではその設計図を元に増殖に必要なタンパク質や酵素などが作られ、結果としてウイルスが増殖する事になります。

 

エレルサは増殖に必要なタンパク質のうちNS5Aの機能を抑え、グラジナはNS3/4Aプロテアーゼという酵素の働きを抑える作用を持ちます。これによりHCVの増殖が抑えられるのです。

 

グラジナ・エレルサの用法・用量は以下です。

・グラジナ錠50mg(グラゾプレビル)
通常、成人にはグラゾプレビルとして100mgを1日1回経口投与する。
本剤はエルバスビルと併用し、投与期間は12週間とする。
・エレルサ錠50mg(エルバスビル)
通常、成人にはエルバスビルとして50mgを1日1回経口投与する。
本剤はグラゾプレビルと併用し、投与期間は12週間とする。

グラジナ錠50mg、エレルサ錠50mgの添付文書より引用、一部改変

ジェノタイプ1に使用可能な抗HCV薬は国内でもいくつか販売されていますが、グラジナ・エレルサは1日1回の服用、服用期間は12週となっています。

 

そして国内の第3相臨床試験において、年齢、性別、前治療歴、IL28B の遺伝子型、耐性変異など患者背景にかかわらず、非常に高いSVR12率を示しています(約95%)。※SVR12とは治療終了後12週間経過後にHCVが陰性化していることを意味します。

 

特に透析患者を含む重度腎機能障害の方にも使用することができるのもグラジナ・エレルサの特徴の1つであり、SVR12率も99.1%となっています。

 

ちなみにアメリカやカナダなど海外では配合剤も承認されているようですね。

グラジナ・エレルサの副作用

 

主な副作用としてはALT(GPT)・AST(GOT)増加等の肝機能障害、頭痛、倦怠感、下痢、便秘、発疹など。ハーボニー配合錠同様、効果が高いにも関わらず副作用が少ないのはいいですね。

 

肝機能障害については、グラジナ・エレルサ服用中は定期的に肝機能検査を行うと思いますので、異常があっても迅速に対応できるでしょう。中止の目安としては基準値上限の5倍を超えた時となります。

グラジナ・エレルサの注意事項

 

動物実験(ラット及びウサギ)において、胚・胎児発生に対する影響は見られてはいませんが、妊娠中の投与に関する安全性は確立しておりません。妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が胎児への危険性を上回ると判断される場合にのみとなっています。

 

また動物実験(ラット)において、乳汁中への移行が認められているため、服用中は授乳を避ける必要があります。

 

中等度又は重度(Child-Pugh分類B又はC)の肝機能障害のある患者様にも使用することはできません。禁忌となります。血中濃度が上昇する事が報告されているためです。

※Child-Pugh(チャイルドピュー)分類とは、肝性脳症、腹水、アルブミン、総ビリルビン、プロトロンビン時間の5項目をそれぞれ評価し、合計点数により肝障害度を示すもの。クレアチニンクリアランスは腎機能を評価する指標の1つです。

 

以下は併用禁忌の薬になります。グラジナとエレルサまとめて記載します。

・抗結核薬
リファジン(リファンピシン)
ミコブティン(リファブチン)

・抗てんかん薬
アレビアチン(フェニトイン)
ホストイン(ホスフェニトイン)
テグレトール(カルバマゼピン)
フェノバール(フェノバルビタール)

・健康食品
セイヨウオトギリソウ(セント・ジョーンズ・ワート)含有食品

・免疫抑制剤
サンディミュン、ネオーラル(シクロスポリン)

・抗HIV薬
レイアタッツ(アタザナビル)
インビラーゼ(サキナビル)
プリジスタ(ダルナビル)
カレトラ(ロピナビル/リトナビル)
ストックリン(エファビレンツ)

結構な数ですね。他に併用注意の薬もいくつかありますので、必ず服用中の薬、健康食品について主治医に伝えるようにしましょう。

 

それではグラジナ・エレルサについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。

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