トビエース（フェソテロジン）の作用機序と副作用、デトルシトールとの違い

今回は過活動膀胱治療薬で抗コリン薬の「トビエース」についてお話していきます。

トビエースとは？

まずは名前の由来からいきたいところですが、トビエースは特にないようですね。一般名はフェソテロジンになります。

トビエースの作用機序を簡単にお話すると、「膀胱が勝手に収縮するのを抑えることで頻尿や尿失禁などの症状を改善する」となります。それではまず過活動膀胱についてお話していきましょう。

過活動膀胱とは？

過活動膀胱とはその名の通り膀胱が過剰に活動すること、つまり自分の意に反して勝手に収縮する膀胱の機能障害を意味します。これにより以下の様な症状が現れます。

急に尿がしたくなり我慢できない”尿意切迫感”、尿意切迫感の後に尿が漏れてしまう”切迫性尿失禁”、日中トイレが近い”昼間頻尿”、夜中トイレが近い”夜間頻尿”。

続いて蓄尿と排尿のしくみについて簡単にお話しておきます。蓄尿とは文字通り尿をためること、排尿とは尿を排出することです。これらは自律神経により支配されています。

脳は膀胱内に尿がある程度たまるまでは、排泄しないよう命令を出します。

具体的には膀胱を弛めてたくさん尿をためることができるようにし、また尿が漏れないように尿道を閉めるということを行います。これを行わなければ常に尿が出っぱなしということになります。

そして尿がたくさんたまってくるとまたその情報が脳に伝わります。すると脳は「そろそろ出すか」ということで、膀胱を収縮させ、更に尿道を開くことで尿が出るのです。

膀胱の弛緩、収縮を行っているのが膀胱排尿筋、尿道の弛緩、収縮を行っているのが尿道括約筋です。

交感神経から放出されるノルアドレナリンにより膀胱排尿筋は弛緩、尿道括約筋は収縮します。副交感神経から放出されるアセチルコリンにより膀胱排尿筋は収縮、尿道括約筋は弛緩します。

過活動膀胱は尿があまりたまっていないのに膀胱排尿筋が勝手に収縮してしまう状態のこと。だったらノルアドレナリンやアセチルコリンをどうにかできれば症状が改善できるような気がしますよね。

それでは今回のお薬”トビエース”の作用機序についてお話していきましょう。

トビエースの作用機序と特徴、デトルシトールとの違い

過活動膀胱は尿があまりたまっていないのに膀胱排尿筋が勝手に収縮すること、また膀胱排尿筋は副交感神経から放出されるアセチルコリンにより収縮するとお話しました。

アセチルコリンが膀胱排尿筋のムスカリン受容体に結合すると膀胱排尿筋が収縮するようになっています。

ここでトビエースの登場です。

トビエースはアセチルコリンがムスカリン受容体に結合するのを邪魔する作用を持ちます。具体的にはトビエースがムスカリン受容体に結合することでアセチルコリンが結合できなくなります。

これにより膀胱が勝手に収縮するのを抑えることができ、症状改善に繋がるのです。

トビエースは実は同じ抗コリン薬デトルシトールの活性代謝物のプロドラッグになります。

代謝されても薬効が失われない場合や逆に薬効が強くなる代謝物を活性代謝物といいます。またそのままでは薬効を発揮せず腸管から吸収された後に代謝されて、初めて効果を発揮する製剤をプロドラッグといいます。

デトルシトールは肝臓の薬物代謝酵素CYP2D6とCYP3A4で代謝され、活性代謝物となるわけですが、このCYP2D6には個人差があることが知られています。人によって活性代謝物の量が違う、つまり効果に差が出てしまう可能性があるという欠点がありました。

トビエースはデトルシトールと異なり、個人差が少ない非特異的エステラーゼにより代謝され、活性代謝物となります。そのためデトルシトールと比較して効果のバラつきが生じにくいという特徴があります。

トビエースはデトルシトールと同様、ムスカリン受容体の選択性はありません。しかし唾液腺と比較して膀胱排尿筋への選択性が高いという特徴があります。そのため口の乾きなどの副作用は比較的少ないです。

またデトルシトール同様脂溶性が低く、また分子量が大きいという特徴があり、脳へ移行しにくいという点も同様です。抗コリン薬の副作用である認知障害を起こしにくいということが言えます。

トビエースの副作用と相互作用

ムスカリン受容体にはM1～M5の5つのサブタイプがあり、脳や心臓、腸、眼、唾液腺、膀胱など様々な臓器に分布しています。副作用は主にこれらムスカリン受容体に対する作用から発現します。

口の渇き（口渇）

唾液の分泌が低下することにより現れます。対策としてはうがいをしたり、ガム、あめをなめるなどで症状が軽くなることがあります。

便秘

腸管の運動が抑制されますので便秘が出現します。適度な運動、食物繊維の摂取の他、症状が強ければ下剤を併用するケースもあります。麻痺性イレウスのある患者様などは禁忌となります。

めまいやかすみ（霧視）などの眼の調節障害

これは散瞳（黒目が大きくなる）により出現します。散瞳すると眼球を満たす眼房水の排泄が抑えられ眼圧が上昇してしまいます。そのため閉塞隅角緑内障の患者様には禁忌となります。自動車の運転にも注意が必要です。

尿閉

尿道が閉塞して尿がほとんど出なくなる尿閉。前立腺肥大症の患者様の多くは過活動膀胱を合併します。このような方にトビエースを投与すると症状の悪化や尿閉を引き起こす可能性があります。

以上から尿閉を有する患者には禁忌となります。前立腺肥大症の方に使用する際はユリーフなどのα1遮断薬による治療を優先します。

他にも期外収縮や頻脈などの心血管系の副作用が現れる場合もあり、重篤な心疾患の患者様には禁忌です。

また肝臓、腎機能障害のある患者様や肝薬物代謝酵素CYP3A4を阻害する薬剤と併用する場合は、活性代謝物の量が増える可能性がありますので、トビエースの1日量を4mgとし、増量は行わないようにします。

※用法用量は4mgを1日1回経口投与。症状に応じて1日1回8mgまで増量可。

それではトビエースについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。