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リポクリン(クリノフィブラート)の作用機序と副作用|胆汁排泄

メタボリック

今回は脂質異常症の治療薬でフィブラート系の「リポクリン」についてお話します。

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リポクリンとは?

 

まずは名前の由来からいきましょう。作用機序は後述しますが、脂質異常症において”リポ蛋白”を”クリーン”にする、という意味を込めてLipoclin:リポクリと命名されました。一般名はクリノフィブラートです。

 

リポクリンの作用を簡単に説明すると「リポ蛋白リパーゼを増やすことでトグリセリドの分解を促し、低下させる」 となります。それではまず脂質異常症について説明します。

脂質異常症とは?

 

脂質異常症は以前は高脂血症と呼ばれていた病気です。詳しくはこの後説明しますが、悪玉であるLDLコレステロール、中性脂肪の多くを占めるトリグリセリドが高いと、一方善玉のHDLコレステロールが低いと動脈硬化を生じやすくなります。

 

HDLは低いと問題なのにそれを高脂血症と呼ぶのはおかしいですよね。そこで脂質が異常値を示している病気という事で脂質異常症と改められたのです。

 

脂質異常症は脅すわけではありませんが、動脈硬化の原因となるため非常に危険です。動脈硬化が進行すると狭心症や心筋梗塞、脳梗塞などを引き起こす可能性が高くなります。

 

脂質異常症は採血しないと値がわからない上自覚症状がほとんどなく、気付いた時にはかなり進行しているといった事が少なくないため、サイレントキラーと呼ばれることもあります。

 

ただコレステロール自体は細胞膜の構成成分であったり、ホルモンの材料であるなど私達の体になくてはならないものなのです。

 

私達の体内のコレステロールの内訳は通常食事から2~3割、肝臓での合成が7~8割となっています。仮にコレステロールを食事から多く摂り過ぎた時は肝臓での合成が抑制され、一定の値になるよう調節されています。

 

しかし何事もほどほどが大切。不規則な食生活やアルコールの過剰摂取、運動不足、喫煙、ストレスなどにより脂質異常症が引き起こされます。

 

それでは脂質の値がどれくらいだと異常なのか。下の診断基準をご覧下さい。

脂質異常症の診断基準(空腹時)

LDL(悪玉)コレステロール 140mg/dL以上 高LDLコレステロール血症
HDL(善玉)コレステロール 40mg/dL未満 低HDLコレステロール血症
TG(中性脂肪) 150mg/dL以上 高TG血症

※日本動脈硬化学会編 動脈硬化性疾患予防ガイドライン2012年版より

 

LDLについては140mg/dL以上で高LDLコレステロール血症、120~139mg/dLでは境界域、要は予備軍という事で必要に応じて治療を行います。

 

HDLについては40mg/dL未満で低HDLコレステロール血症、中性脂肪の多くを占めるトリグリセリド(以下TG)については150mg/dL以上で高TG血症となります。

 

これらは空腹時に採血を行うことで判定します。

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リポクリンの作用機序と特徴

 

カイロミクロンとVLDLはLPLの作用を受けると、トリグリセリドの一部が遊離脂肪酸とグリセリンに分解され、遊離脂肪酸は体内の脂肪細胞などに取り込まれます。つまり血中のトリグリセリドの量は減るわけです。

 

そこでリポクリンの登場です。リポクリンは糖質や脂質の代謝に関与している核内受容体の1つPPAR(ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体)のうちPPARαに作用します。

 

PPARαに作用することでLPLの合成が促されます。これによりカイロミクロンとVLDLの代謝が促進されトリグリセリドを低下させることができます。更にPPARαはHDLの構成成分であるApoA-1、ApoA-2というタンパク質も増加させるため、HDLが増加します。

 

また他のフィブラート系薬剤リピディルベザトールは共に腎排泄型のため、重篤な腎機能障害のある方には禁忌でした。しかしリポクリンは肝臓でほとんど代謝を受けず、便から排泄される胆汁排泄型の薬剤のためそのような方にも比較的使いやすいでしょう。

リポクリンの副作用

 

嘔気、嘔吐、下痢、腹痛、発疹、痒み、AST、ALT等の肝機能データの上昇が報告されています。やはり注意が必要なのは横紋筋融解症です。これは骨格筋の細胞が壊死することで、筋肉の成分であるミオグロビンやクレアチンキナーゼが血液中や尿中に流出する病気です。

 

これらの成分により腎臓の尿細管が傷害され、急性腎不全を起こす可能性があります。また腎機能が低下していると薬の排泄が低下し、横紋筋融解症が発生する可能性が高まります。

 

ローコール等のスタチン系との併用により、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症が現れやすくなるため、腎機能が低下している方は原則禁忌です。

 

横紋筋融解症の初期症状としては

筋肉の痛み、手足のしびれ、こわばり、だるい、力が入らない、尿の色が赤くなる

などがあります。これは覚えておきましょう。

 

横紋筋融解症は服用後半年以内に出現しやすいと言われていますが、長期間服用後にいきなり出現する可能性もありますので、服用中の血液検査は必須です。

 

他の副作用としては肝機能障害があります。吐き気や食欲の低下、体のだるさ、黄疸、ASTやALT等の肝機能データの上昇などが報告されています。

リポクリンの注意事項

 

妊婦、授乳婦の安全性は確立されていません。動物実験(ラット)で胎児、乳汁中への移行が報告されています。以上から妊婦、授乳婦の方は禁忌となっています。

 

それではリポクリンについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。

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