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タガメット(シメチジン)の作用機序や副作用|H2ブロッカー

胃

今回は消化性潰瘍治療薬、ヒスタミンH2受容体拮抗薬タガメットについてお話していきます。

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タガメットとは?

 

まずは恒例の名前の由来からいきましょう。タガメットは元々H2ブロッカーのメチアマイドに用意された薬品名でした。しかしメチアマイドは顆粒球減少症などの副作用が問題となり開発が中止となったためシメチジン(一般名)に使用されることになったのです。

 

タガメット:TAGAMETは”Histamine H2 receptor Antagonist(H2受容体遮断薬)”と”Metiamide(メチアマイド)”から青色の部分を抜き出し組み合わせたものです。

 

タガメットの作用を短く説明すると『胃酸の分泌を抑えることで消化性潰瘍を改善する』となります。それではもう少し詳しく見て行きましょう。

胃潰瘍・十二指腸潰瘍とは?

 

胃酸は消化管内に入ってきた細菌やウイルスなどの病原体などを退治する役割を担っています。つまり胃酸があるから多少の有害物質が入ってきても症状がある程度軽く済むわけです。

 

胃酸はpH1~2と非常に強い酸なのですが、通常胃や十二指腸の粘膜は胃酸に耐える事ができます。それは胃の粘膜から粘液やプロスタグランジンと呼ばれる物質等が分泌されており、胃全体を保護しているからです。だから食物だけ消化され、胃は守られるんですね。

 

しかしNSAIDS(非ステロイド性抗炎症薬)を服用したりヘリコバクター・ピロリ菌の感染、ストレスなどが原因で胃酸の分泌が活発になったり、粘膜の防御機能が弱くなると粘膜が胃酸に耐えられなくなり、ただれてえぐられたような状態になってしまいます。これがいわゆる胃潰瘍十二指腸潰瘍です。

 

症状としては上腹部、みぞおちの痛みを基本に食欲不振や腹部膨満感(お腹の張り)、胸焼けなどがあります。ひどくなると吐血(口から血を吐く)、下血(便に血が混じる)、更には消化管穿孔という胃や十二指腸に穴が開いてしまうこともあります。

 

消化管穿孔になると胃の内容物が、通常は無菌な腹腔内(横隔膜より下の空間)に入り込み炎症を起こしてしまう腹膜炎を起こす事があります。非常に危険で手術が必要になります。

胃酸分泌のしくみ

 

次に胃酸(塩酸)がどのように分泌されるのかみていきます。胃壁細胞にはムスカリン受容体(M1)、ガストリン受容体、ヒスタミン受容体(H2)が存在し、そこには副交感神経から分泌されるアセチルコリン、胃のG細胞から分泌されるガストリン、脂肪細胞から分泌されるヒスタミンがそれぞれ結合します。

 

アセチルコリンとガストリンは肥満細胞に働きかけヒスタミンの分泌を促す作用も持っています。各々が受容体に結合すると、細胞内のH+,K+-ATPaseと呼ばれる酵素が活性化されます。

 

H+,K+-ATPaseはATPが加水分解してできたエネルギーを使い、細胞内にKを取り込み、細胞外にH+を出すという作用を持っています。そして胃壁細胞からはClも分泌されるため、前述のH+と組み合わさってHCl、いわゆる胃酸となり、胃内に分泌されるのです。

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タガメットの作用機序と特徴

 

先ほどアセチルコリン、ガストリン、ヒスタミンによりH+,K+-ATPaseが活性化されると胃酸が分泌されるとお話しました。上記3つのうち、アセチルコリン、ガストリンが胃酸分泌に寄与する割合は低く、メインはヒスタミンとなります。

 

つまりヒスタミンがヒスタミンH2受容体に結合するのを邪魔してしまえば、胃酸分泌を抑える事ができる事になります。それを行うのがタガメットです。

 

タガメットはヒスタミンH2受容体に結合することでヒスタミンが結合するのを阻害します。これにより胃酸の分泌を強力に抑える事ができます。ただしH+,K+-ATPaseを阻害するパリエットなどのPPIよりは効果は劣ります。

 

タガメットは肝薬物代謝酵素CYP2D6、CYP3A4の働きを強く阻害します。そのためこれらの酵素で代謝される薬品を併用すると代謝が邪魔されることで血中濃度が上昇し、副作用が出現する危険性があります。

 

注意が必要なのは抗凝固薬のワーファリンやベンゾジアゼピン系薬剤、高血圧治療薬のカルシウム拮抗薬、三環系抗うつ薬や抗てんかん薬のフェニトインなど様々な薬があります。お薬手帳は必ず医師または薬剤師に提示するようにして下さいね。

タガメットの消失経路

 

タガメットの消失経路は腎排泄です。肝臓で代謝を受けず、腎臓から未変化体が排泄されます。つまり腎機能が低下している方は作用が強く現れるため腎機能に応じて減量、投与間隔を伸ばすなどで対応します。

タガメットの副作用

 

発疹、蕁麻疹、便秘、下痢、ALTやASTなどの肝機能データの上昇がメインです。

 

他には赤血球、白血球、血小板の全てが減少する汎血球減少がみられる事があります。骨髄にある造血幹細胞は血球の元となる細胞ですが、そこにはH2受容体が存在します。

 

タガメットはH2受容体を阻害しますので、造血幹細胞の分裂を阻害してしまう事になり、これにより引き起こされると考えられています。再生不良性貧血や無顆粒球症などの血液障害も同様です。

 

またH2受容体は脳にも存在します。脳内のH2受容体を阻害することで、せん妄や錯乱などの症状を起こす可能性がありますので注意が必要です。

 

それではタガメットについては以上とさせて頂きます。最後まで読んで頂きありがとうございました。

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