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シンメトレル(アマンタジン)の作用機序と副作用|パーキンソン病治療薬

パーキンソン振戦

今回はパーキンソン病治療薬のシンメトレルについてお話していきます。

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シンメトレルとは?

 

まず名前の由来からいきましょう。シンメトレルの成分であるAmantadineアマンタジンは化学構造式が左右対象となっています。この左右対象(symmetry)からSymmetrel:シンメトレルと命名されています。

 

シンメトレルの作用を簡単にお話すると「ドパミンの放出を促すことでパーキンソン病の症状を改善する」となります。

 

それではまずパーキンソン病について簡単にお話していきたいと思います。

パーキンソン病とは?

 

パーキンソン病は、1817年にジェームズ・パーキンソン医師によって初めて報告されたので、このような病名になりました。

 

パーキンソン病は、なめらかな動きが出来なくなっていく病気で、主な症状に「手足のふるえ(振戦)」「筋肉のこわばり(筋固縮)」「動きが遅くなる(無動)」「体のバランスがとりにくくなる(姿勢反射障害)」の4つがあります。

 

体を動かすためには、脳から筋肉へと運動の指令が伝わらなければなりません。脳からの指令を伝達するために必要なのがドパミンやアセチルコリンなどの神経伝達物質です。

 

パーキンソン病では脳の黒質というドパミンが作られる部分が変性し、破壊されてしまうためドパミンの量が減少しています。

 

健常な方ですとドパミンとアセチルコリンのバランスが取れていますが、パーキンソン病の患者様はドパミンが少なくなることで相対的にアセチルコリンが多くなってしまうため、運動の指令がうまく伝わらず、体をなめらかに動かすことができなくなるのです。

 

またドパミンは体の動きを調節する以外にも意欲や記憶など精神面でも重要な物質なので、うつや幻視、認知症などがみられたり、体中の働きを調節する「自律神経」が乱れることで便秘や立ちくらみ、排尿障害、発汗障害など様々な症状が現れます。

 

黒質の神経細胞が減る原因は未だ解明されていないため、現在パーキンソン病は特定疾患(難病)に指定されています。

 

また向精神薬の一部にはドパミン受容体を遮断する作用があるので、副作用としてパーキンソン病と同様の症状が現れる場合があります。これを薬剤性パーキンソニズムと言います。

 

具体的にはフェノチアジン系薬物であるコントミン(クロルプロマジン)やヒルナミン(レボメプロマジン)、ブチロフェノン系薬物であるセレネース(ハロペリドール)、ベンザミド系薬物であるドグマチール(スルピリド)などがあります。他にもカルスロット(マニジピン)などの高血圧薬でもみられる場合があります。

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シンメトレルの作用機序と特徴

 

 

パーキンソン病治療薬には以下の様なものがあります。

パーキンソン病治療薬の種類

1.脳内で分解されてドパミンになる薬(L-ドパ)
2.ドパミンを分解する酵素(MAOB)を阻害する薬
3.レボドパを分解する酵素(DDC)を阻害する薬
4.レボドパを分解する酵素(COMT)を阻害する薬
5.本来ドパミンが結合する部分(受容体)に結合する薬
6.ドパミンの放出を促す薬
7.アセチルコリンの働きを弱める薬
8.脳内で分解されてノルアドレナリンになる薬
9.アデノシンの働きを弱める薬
10.ドパミンの合成を促す薬

 

シンメトレルは上記「6.ドパミンの放出を促す薬」に当てはまります。専門的には「ドパミン分泌促進薬」という分類になります。

 

先ほどお話したように、パーキンソン病はドパミン作動系の機能低下によりドパミンの量が減少。そのため脳から筋肉への運動の指令がうまく伝わらない状態です。

 

そこで登場するのがシンメトレル。

 

シンメトレルは線条体からのドパミンの放出を促す働きを持ちます。これにより情報がスムーズに伝達されることで症状が改善するのです。

 

更にシンメトレルには上記以外にも放出されたドパミンの再取り込みを抑制したり、ドパミンの合成を促進する作用もあると言われています。

 

またシンメトレルは認知症治療薬のメマリーと構造が非常によく似ています。つまりシンメトレルはNMDA受容体遮断作用を持ちます。

 

シンメトレルはパーキンソン病治療薬全般に見られる副作用ジスキネジアに有効です(1日300mg以上使用します)。機序については完全に解明されていませんが、理由の1つとしてNMDA受容体遮断作用が関係しているのではないかと考えられています。

 

※ジスキネジアとは自分の意思に反して体が勝手に動いてしまう(不随意運動)の総称であり、口をモグモグさせる・すぼめる・突き出す、舌を左右に動かす・突き出すといった症状があります。

 

シンメトレルはパーキンソン病に加えて、脳梗塞後遺症に伴う意欲、自発性低下の改善A型インフルエンザウイルス感染症にも適応があるのも特徴の1つです。

 

またシンメトレルはパーキンソン病治療薬の中で唯一の腎排泄型の薬剤となっています。

シンメトレルの副作用と注意事項

 

主な副作用としては吐き気、嘔吐などの消化器系の副作用。特に投与初期にみられやすく、症状が強い場合は吐き気止めを使用します。

 

パーキンソン病の患者様の場合、吐き気止めは脳へ移行しづらいナウゼリンが用いられます。他にも幻覚や妄想などが報告されています。

 

稀ではありますが、悪性症候群と呼ばれる症状もあります。急な増量、減量、中止などにより、高熱や意識障害、ショック等が現れる場合があります。自己判断で薬の量を変更するのは控えましょう。

 

シンメトレルは動物で催奇形性(胎児の奇形)が報告されていますので、妊婦には使用できません。また体部分が未変化体として尿中に排泄されますので、透析を必要とするような重篤な腎障害のある患者にも使用することができません。

 

それではシンメトレルについては以上とさせて頂きます。最後までお読み頂きありがとうございました。

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